Studio sulla vitamina D per le donne in premenopausa ad alto rischio di cancro al seno

Criterio di inclusione:

• Rischio elevato di cancro al seno definito come avente almeno uno dei seguenti: (1) rischio previsto del modello Gail modificato a 5 anni dell'1,7% o superiore, (2) carcinoma lobulare in situ, (3) portatore noto di mutazione deleteria BRCA1 o BRCA2 , (4) Precedente storia di carcinoma duttale in situ, se nessun uso corrente di tamoxifene o precedente radioterapia al seno controlaterale.
• Età 21 anni o più.
• Premenopausa definita come <6 mesi dall'ultimo periodo mestruale, nessuna precedente ovariectomia bilaterale, non in sostituzione di estrogeni e valori sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con i valori normali istituzionali per lo stato premenopausale.
• Esame del seno normale e mammografia (punteggio BIRADS di 1 o 2).
• Densità mammografica basale ≥25% valutata qualitativamente dal mammografo (25-50% = "densità fibroghiandolari sparse"; >50-75% = "seni eterogeneamente densi"; >75% = "seni estremamente densi").
• 25-idrossivitamina D sierica al basale <32 ng/ml.
• L'uso precedente di tamoxifene è consentito a condizione che il trattamento venga interrotto almeno 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Disponibilità a consentire la presentazione della biopsia mammaria con ago centrale per la revisione della patologia e la raccolta del sangue per l'analisi e la conservazione dei biomarcatori.
• Almeno un seno disponibile per l'imaging e la biopsia.
• Disponibilità a non assumere integratori di calcio o vitamina D durante l'intervento di un anno, a causa del potenziale rischio di ipercalcemia/ipercalciuria con alte dosi di vitamina D. Le donne in premenopausa che necessitano di assumere integratori di calcio per qualsiasi condizione medica saranno escluse dallo studio. Restrizioni dietetiche sull'assunzione di calcio possono essere imposte se il soggetto presenta livelli sierici o urinari elevati al limite di calcio durante l'intervento dello studio e verrà fornito un elenco di fonti alimentari di calcio.
• Calcio sierico normale.
• Nessuna storia di calcoli renali.
• Adeguata funzionalità renale ed epatica: creatinina sierica, bilirubina, aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT) e fosfatasi alcalina < 2,0 volte il limite superiore della norma istituzionale (IULN).
• Nessuna reazione di ipersensibilità alla vitamina D.
• Stato delle prestazioni di 0 o 1.
• Non incinta o allattamento.
• Accetta di utilizzare una contraccezione efficace, i contraccettivi orali a base di ormoni sono consentiti, ma è sconsigliato cambiare metodo di controllo delle nascite durante lo studio.
• Nessuna condizione medica o psichiatrica significativa che precluderebbe il completamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Non soddisfare uno o nessuno dei criteri di inclusione