Исследование витамина D у женщин в пременопаузе с высоким риском рака молочной железы

Критерии включения:

• Повышенный риск рака молочной железы определяется как наличие хотя бы одного из следующего: (1) прогнозируемый 5-летний риск по модифицированной модели Гейла 1,7% или выше, (2) лобулярная карцинома in situ, (3) известное носительство вредной мутации BRCA1 или BRCA2 , (4) Предыдущая история протоковой карциномы in situ, если в настоящее время не используется тамоксифен или предшествующее облучение контралатеральной молочной железы.
• Возраст 21 год и старше.
• Пременопауза определяется как менее 6 месяцев после последней менструации, отсутствие предшествующей двусторонней овариэктомии, отсутствие заместительной терапии эстрогенами и значения фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующие институциональным нормальным значениям для пременопаузального состояния.
• Нормальный осмотр молочной железы и маммография (оценка BIRADS 1 или 2).
• Исходная маммографическая плотность ≥25% по качественной оценке маммографом (25–50% = «рассеянная плотность фиброзных желез»; > 50–75% = «неоднородно плотная грудь»; > 75% = «чрезвычайно плотная грудь»).
• Базовый уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке <32 нг/мл.
• Предварительное использование тамоксифена разрешено при условии прекращения лечения не менее чем за 28 дней до включения в исследование.
• Готовность разрешить подачу биопсии толстой иглы молочной железы для изучения патологии и сбора крови для анализа биомаркеров и банка.
• По крайней мере, одна грудь доступна для визуализации и биопсии.
• Готовность не принимать добавки кальция или витамина D в течение одного года вмешательства из-за потенциального риска гиперкальциемии/гиперкальциурии при приеме высоких доз витамина D. Женщины в пременопаузе, которым необходимо принимать добавки кальция по любому заболеванию, будут исключены из исследования. Диетические ограничения на потребление кальция могут быть наложены, если у субъекта будет обнаружено погранично высокий уровень кальция в сыворотке или моче во время исследовательского вмешательства, и будет предоставлен список диетических источников кальция.
• Нормальный сывороточный кальций.
• Камней в почках в анамнезе нет.
• Адекватная функция почек и печени: сывороточный креатинин, билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ) и щелочная фосфатаза < 2,0 x установленный верхний предел нормы (IULN).
• Отсутствие реакций гиперчувствительности на витамин D.
• Статус производительности 0 или 1.
• Не беременная и не кормящая.
• Согласитесь использовать эффективную контрацепцию, оральные контрацептивы на гормональной основе разрешены, но не рекомендуется менять методы контроля над рождаемостью во время исследования.
• Отсутствие серьезного медицинского или психиатрического состояния, препятствующего завершению исследования.

Критерий исключения:

• Несоответствие одному или любому из критериев включения