Studie vitaminu D u premenopauzálních žen s vysokým rizikem rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Zvýšené riziko rakoviny prsu definované jako nejméně jedno z následujících: (1) předpokládané riziko 5letého modifikovaného Gailova modelu 1,7 % nebo vyšší, (2) lobulární karcinom in situ, (3) známý nosič škodlivé mutace BRCA1 nebo BRCA2 , (4) Předchozí anamnéza duktálního karcinomu in situ, bez současného užívání tamoxifenu nebo předchozího ozařování kontralaterálního prsu.
• Věk 21 let nebo starší.
• Premenopauza definovaná jako < 6 měsíců od poslední menstruace, bez předchozí bilaterální ooforektomie, bez estrogenové substituce a sérové ​​hodnoty folikuly stimulujícího hormonu (FSH) konzistentní s normálními hodnotami pro premenopauzální stav v ústavu.
• Normální vyšetření prsu a mamografie (skóre BIRADS 1 nebo 2).
• Základní mamografická denzita ≥25 % podle kvalitativního posouzení mamografem (25-50 % = „rozptýlené fibroglandulární hustoty“; >50-75 % = „heterogenně hustá prsa“; >75 % = „extrémně hustá prsa“).
• Výchozí sérum 25-hydroxyvitamín D <32 ng/ml.
• Předchozí užívání tamoxifenu je povoleno za předpokladu, že je léčba přerušena alespoň 28 dní před zařazením do studie.
• Ochota umožnit předložení základní jehlové biopsie prsu k posouzení patologie a odběr krve pro analýzu biomarkerů a bankovnictví.
• Alespoň jeden prs k dispozici pro zobrazení a biopsii.
• Ochota neužívat doplňky vápníku nebo vitaminu D během jednoroční intervence kvůli potenciálnímu riziku hyperkalcémie/hyperkalciurie s vysokou dávkou vitaminu D. Ženy před menopauzou, které potřebují užívat doplňky vápníku pro jakýkoli zdravotní stav, budou ze studie vyloučeny. Dietní omezení příjmu vápníku mohou být uložena, pokud se u subjektu během intervence studie zjistí hraničně vysoké hladiny vápníku v séru nebo moči a bude poskytnut seznam zdrojů vápníku v potravě.
• Normální sérový vápník.
• Bez anamnézy ledvinových kamenů.
• Přiměřená funkce ledvin a jater: sérový kreatinin, bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST), alanintransamináza (ALT) a alkalická fosfatáza < 2,0 x institucionální horní hranice normálu (IULN).
• Žádné hypersenzitivní reakce na vitamín D.
• Stav výkonu 0 nebo 1.
• Ne těhotná nebo kojící.
• Souhlasíte s používáním účinné antikoncepce, hormonální perorální antikoncepce je povolena, ale během studie se nedoporučuje měnit metody antikoncepce.
• Žádný významný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by bránil dokončení studia.

Kritéria vyloučení:

• Nesplňuje jedno nebo žádné z kritérií pro zařazení