Studie van vitamine D voor premenopauzale vrouwen met een hoog risico op borstkanker
30 augustus 2017 bijgewerkt door: Katherine D. Crew
Pilot Biomarker Modulation Study van vitamine D bij premenopauzale vrouwen met een hoog risico op borstkanker
Dit voorstel betreft een pilootstudie bij 20 premenopauzale vrouwen met een hoog risico op de ontwikkeling van borstkanker die gedurende 1 jaar een hoge dosis vitamine D3, cholecalciferol 20.000 IE (2 capsules) per week of 30.000 IE (3 capsules) per week zullen krijgen.
Het primaire doel van deze studie is om de haalbaarheid van een 1-jarige interventie van vitamine D in deze studiepopulatie te bepalen.
Secundaire doelstellingen omvatten het evalueren van de biologische effecten van vitamine D-suppletie op bloed- en beeldgebaseerde biomarkers.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Vitamine D heeft diverse biologische effecten die relevant zijn voor carcinogenese, waaronder bekende overspraak tussen de vitamine D-receptor (VDR) en insuline-achtige groeifactor (IGF) signaalroutes. Op basis van observatiegegevens hadden vrouwen met serum 25(OH) D-spiegels hoger dan 40-50 ng/ml een 50% lager risico op borstkanker in vergelijking met vrouwen met vitamine D-tekort.
Vitamine D is een in vet oplosbare vitamine die in het lichaam wordt aangemaakt en uit voedselbronnen kan komen. Epidemiologische studies suggereren dat vitamine D de ontwikkeling van borstkanker kan beïnvloeden, wat heeft geresulteerd in een toegenomen belangstelling voor het gebruik van vitamine D voor de behandeling en preventie van borstkanker. Talrijke experimentele studies hebben aangetoond dat vitamine D-verbindingen anticarcinogene eigenschappen hebben tegen borstkanker. Gezien de epidemiologische gegevens en het uitgebreide preklinische bewijs van de antitumoreffecten van vitamine D, is het daarom redelijk om de biologische effecten van hoge doses vitamine D te testen in klinische onderzoeken in de vroege fase. De onderzoekers veronderstellen dat vitamine D3, cholecalciferol, biomarkers van het risico op borstkanker zal moduleren.
De relatie tussen vitamine D-status en mammografische densiteit (MD), een sterke voorspeller van het risico op borstkanker, blijft onduidelijk [8]. MD verwijst naar de relatieve verhoudingen van radiolucent vet en radioactief epitheel- en stromaweefsel en kan dienen als een bruikbare intermediaire biomarker voor de risicobeoordeling van borstkanker bij onderzoek naar mogelijke chemopreventieve middelen. Cross-sectionele onderzoeken die de associatie tussen vitamine D-inname en MD evalueerden, observeerden een omgekeerde associatie bij premenopauzale vrouwen, met name met een hoog serum IGF-1 en een laag serum IGF-bindend eiwit-3 (IGFBP-3). Er zijn echter beperkte gegevens over de biologische effecten van vitamine D-suppletie voor de preventie van borstkanker in menselijke interventieonderzoeken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center Herbert Irving Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verhoogd risico op borstkanker gedefinieerd als het hebben van ten minste een van de volgende: (1) Voorspeld 5-jaars gemodificeerd Gail-modelrisico van 1,7% of hoger, (2) Lobulair carcinoom in situ, (3) Bekende BRCA1- of BRCA2-drager met schadelijke mutaties , (4) Voorgeschiedenis van ductaal carcinoom in situ, indien geen huidig gebruik van tamoxifen of eerdere bestraling van de contralaterale borst.
- Leeftijd 21 jaar of ouder.
- Premenopauzaal gedefinieerd als < 6 maanden sinds de laatste menstruatie, geen voorafgaande bilaterale ovariëctomie, geen oestrogeenvervanging en serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden die overeenkomen met de institutionele normale waarden voor de premenopauzale toestand.
- Normaal borstonderzoek en mammogram (BIRADS-score van 1 of 2).
- Baseline mammografische densiteit ≥25% zoals kwalitatief beoordeeld door de mammograaf (25-50% = "verspreide fibroglandulaire dichtheden"; >50-75% = "heterogeen dichte borsten"; >75% = "extreem dichte borsten").
- Baseline serum 25-hydroxyvitamine D <32 ng/ml.
- Eerder gebruik van tamoxifen is toegestaan, mits de behandeling ten minste 28 dagen voorafgaand aan inschrijving wordt stopgezet.
- Bereidheid om indiening van een kernnaaldborstbiopsie toe te staan voor pathologische beoordeling en bloedafname voor biomarkeranalyse en bankieren.
- Ten minste één borst beschikbaar voor beeldvorming en biopsie.
- Bereidheid om geen calcium- of vitamine D-supplementen te nemen tijdens de interventie van een jaar, vanwege het potentiële risico op hypercalciëmie/hypercalciurie met hoge doses vitamine D. Premenopauzale vrouwen die calciumsupplementen moeten nemen vanwege een medische aandoening, zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Dieetbeperkingen op de calciuminname kunnen worden opgelegd als wordt vastgesteld dat de proefpersoon tijdens de onderzoeksinterventie borderline hoge serum- of urinespiegels heeft en er zal een lijst met voedingsbronnen van calcium worden verstrekt.
- Normaal serumcalcium.
- Geen voorgeschiedenis van nierstenen.
- Adequate nier- en leverfunctie: serumcreatinine, bilirubine, aspartaataminotransferase (AST), alaninetransaminase (ALAT) en alkalische fosfatase < 2,0 x de institutionele bovengrens van normaal (IULN).
- Geen overgevoeligheidsreacties op vitamine D.
- Prestatiestatus van 0 of 1.
- Niet zwanger of verzorgend.
- Ga ermee akkoord om effectieve anticonceptie te gebruiken, orale anticonceptiva op basis van hormonen zijn toegestaan, maar het wordt afgeraden om tijdens de studie van anticonceptiemethode te wisselen.
- Geen significante medische of psychiatrische aandoening die afronding van de studie zou verhinderen.
Uitsluitingscriteria:
- Niet voldoen aan een of meer van de inclusiecriteria
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cholecalciferol 20.000 IE
De deelnemers krijgen gedurende een jaar wekelijks Cholecalciferol 20.000 IE (2 capsules).
|
Cholecalciferol is een vitamine D3. Vitamine D is belangrijk voor de opname van calcium uit de maag en voor de werking van calcium in het lichaam. Cholecalciferol wordt gebruikt om veel aandoeningen die worden veroorzaakt door een tekort aan vitamine D te behandelen of te voorkomen. Cholecalciferol zal verkrijgbaar zijn in gelcapsulevorm met elk 10.000 IE (0,25 mg cholecalciferol).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cholecalciferol 30.000 IE
De deelnemers krijgen gedurende een jaar wekelijks Cholecalciferol 30.000 IE (3 capsules).
|
Cholecalciferol is een vitamine D3. Vitamine D is belangrijk voor de opname van calcium uit de maag en voor de werking van calcium in het lichaam. Cholecalciferol wordt gebruikt om veel aandoeningen die worden veroorzaakt door een tekort aan vitamine D te behandelen of te voorkomen. Cholecalciferol zal verkrijgbaar zijn in gelcapsulevorm met elk 10.000 IE (0,25 mg cholecalciferol).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers dat de 1-jarige interventie met succes heeft afgerond
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in mammografische borstdichtheid
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Katherine Crew, MD, Columbia University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Vieth R. Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. Am J Clin Nutr. 1999 May;69(5):842-56. doi: 10.1093/ajcn/69.5.842.
- Wolfe JN. Breast patterns as an index of risk for developing breast cancer. AJR Am J Roentgenol. 1976 Jun;126(6):1130-7. doi: 10.2214/ajr.126.6.1130.
- Vieth R. Critique of the considerations for establishing the tolerable upper intake level for vitamin D: critical need for revision upwards. J Nutr. 2006 Apr;136(4):1117-22. doi: 10.1093/jn/136.4.1117.
- Vieth R, Chan PC, MacFarlane GD. Efficacy and safety of vitamin D3 intake exceeding the lowest observed adverse effect level. Am J Clin Nutr. 2001 Feb;73(2):288-94. doi: 10.1093/ajcn/73.2.288.
- Garland CF, Garland FC, Gorham ED, Lipkin M, Newmark H, Mohr SB, Holick MF. The role of vitamin D in cancer prevention. Am J Public Health. 2006 Feb;96(2):252-61. doi: 10.2105/AJPH.2004.045260. Epub 2005 Dec 27.
- Bertone-Johnson ER, Chen WY, Holick MF, Hollis BW, Colditz GA, Willett WC, Hankinson SE. Plasma 25-hydroxyvitamin D and 1,25-dihydroxyvitamin D and risk of breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Aug;14(8):1991-7. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-04-0722.
- John EM, Schwartz GG, Dreon DM, Koo J. Vitamin D and breast cancer risk: the NHANES I Epidemiologic follow-up study, 1971-1975 to 1992. National Health and Nutrition Examination Survey. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1999 May;8(5):399-406.
- Shin MH, Holmes MD, Hankinson SE, Wu K, Colditz GA, Willett WC. Intake of dairy products, calcium, and vitamin d and risk of breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2002 Sep 4;94(17):1301-11. doi: 10.1093/jnci/94.17.1301.
- Lowe LC, Guy M, Mansi JL, Peckitt C, Bliss J, Wilson RG, Colston KW. Plasma 25-hydroxy vitamin D concentrations, vitamin D receptor genotype and breast cancer risk in a UK Caucasian population. Eur J Cancer. 2005 May;41(8):1164-9. doi: 10.1016/j.ejca.2005.01.017. Epub 2005 Apr 14.
- Chen WY, Bertone-Johnson ER, Hunter DJ, Willett WC, Hankinson SE. Associations between polymorphisms in the vitamin D receptor and breast cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Oct;14(10):2335-9. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0283.
- Narvaez CJ, Zinser G, Welsh J. Functions of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D(3) in mammary gland: from normal development to breast cancer. Steroids. 2001 Mar-May;66(3-5):301-8. doi: 10.1016/s0039-128x(00)00202-6.
- Mathiasen IS, Sergeev IN, Bastholm L, Elling F, Norman AW, Jaattela M. Calcium and calpain as key mediators of apoptosis-like death induced by vitamin D compounds in breast cancer cells. J Biol Chem. 2002 Aug 23;277(34):30738-45. doi: 10.1074/jbc.M201558200. Epub 2002 Jun 18.
- Brenner BM, Russell N, Albrecht S, Davies RJ. The effect of dietary vitamin D3 on the intracellular calcium gradient in mammalian colonic crypts. Cancer Lett. 1998 May 15;127(1-2):43-53. doi: 10.1016/s0304-3835(98)00005-6.
- Lowe L, Hansen CM, Senaratne S, Colston KW. Mechanisms implicated in the growth regulatory effects of vitamin D compounds in breast cancer cells. Recent Results Cancer Res. 2003;164:99-110. doi: 10.1007/978-3-642-55580-0_6.
- Welsh J. Vitamin D and breast cancer: insights from animal models. Am J Clin Nutr. 2004 Dec;80(6 Suppl):1721S-4S. doi: 10.1093/ajcn/80.6.1721S.
- Boyd NF, Lockwood GA, Byng JW, Tritchler DL, Yaffe MJ. Mammographic densities and breast cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998 Dec;7(12):1133-44.
- Lee NA, Rusinek H, Weinreb J, Chandra R, Toth H, Singer C, Newstead G. Fatty and fibroglandular tissue volumes in the breasts of women 20-83 years old: comparison of X-ray mammography and computer-assisted MR imaging. AJR Am J Roentgenol. 1997 Feb;168(2):501-6. doi: 10.2214/ajr.168.2.9016235.
- Heywang-Kobrunner SH, Viehweg P, Heinig A, Kuchler C. Contrast-enhanced MRI of the breast: accuracy, value, controversies, solutions. Eur J Radiol. 1997 Feb;24(2):94-108. doi: 10.1016/s0720-048x(96)01142-4.
- Eng-Wong J, Orzano-Birgani J, Chow CK, Venzon D, Yao J, Galbo CE, Zujewski JA, Prindiville S. Effect of raloxifene on mammographic density and breast magnetic resonance imaging in premenopausal women at increased risk for breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Jul;17(7):1696-701. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-07-2752. Epub 2008 Jun 26.
- Arai M, Sasaki A, Saito N, Nakazato Y. Immunohistochemical analysis of cleaved caspase-3 detects high level of apoptosis frequently in diffuse large B-cell lymphomas of the central nervous system. Pathol Int. 2005 Mar;55(3):122-9. doi: 10.1111/j.1440-1827.2005.01808.x.
- Lensmeyer GL, Wiebe DA, Binkley N, Drezner MK. HPLC method for 25-hydroxyvitamin D measurement: comparison with contemporary assays. Clin Chem. 2006 Jun;52(6):1120-6. doi: 10.1373/clinchem.2005.064956. Epub 2006 Mar 30.
- Gao P, Scheibel S, D'Amour P, John MR, Rao SD, Schmidt-Gayk H, Cantor TL. Development of a novel immunoradiometric assay exclusively for biologically active whole parathyroid hormone 1-84: implications for improvement of accurate assessment of parathyroid function. J Bone Miner Res. 2001 Apr;16(4):605-14. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.4.605.
- Lee LG, Connell CR, Bloch W. Allelic discrimination by nick-translation PCR with fluorogenic probes. Nucleic Acids Res. 1993 Aug 11;21(16):3761-6. doi: 10.1093/nar/21.16.3761.
- Hershman, D. L., McMahon, D., Irani, D., Cucchiara, G., Crew, K. D., Raptis, G., and Shane, E. High prevalence of vitamin D deficiency in premenopausal women with early-stage breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol, pp. Abst #8568. Atlanta, 2006.
- Chlebowski, R. T., Johnson, K. C., Kooperberg, C., Hubbell, A., Lane, D., O'Sullivan, M., Cummings, S., Rohan, T., Khandekar, J., and Investigators, T. W. s. H. I. The Women's Health Initiative randomized trial of calcium plus vitamin D: effects on breast cancer and arthralgias. Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 24, pp. LBA6. Atlanta, 2006.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 september 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 september 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
14 september 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 september 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 augustus 2017
Laatst geverifieerd
1 augustus 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AAAC3089
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .