Studie von Vitamin D für prämenopausale Frauen mit hohem Brustkrebsrisiko

Einschlusskriterien:

• Erhöhtes Brustkrebsrisiko, definiert als mindestens eines der Folgenden: (1) Vorhergesagtes 5-Jahres-Risiko des modifizierten Gail-Modells von 1,7 % oder mehr, (2) Lobuläres Karzinom in situ, (3) Bekannter Träger einer schädlichen BRCA1- oder BRCA2-Mutation , (4) Vorgeschichte von duktalem Karzinom in situ, wenn keine aktuelle Tamoxifen-Anwendung oder vorherige Bestrahlung der kontralateralen Brust.
• Alter 21 Jahre oder älter.
• Prämenopausal definiert als < 6 Monate seit der letzten Menstruation, keine vorherige bilaterale Ovarektomie, keine Östrogensubstitution und Werte des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum, die mit den institutionellen Normalwerten für den prämenopausalen Zustand übereinstimmen.
• Normale Brustuntersuchung und Mammographie (BIRADS-Score von 1 oder 2).
• Mammographische Ausgangsdichte ≥ 25 %, wie vom Mammographen qualitativ bewertet (25–50 % = „gestreute fibroglanduläre Dichten“; > 50–75 % = „heterogen dichte Brüste“; > 75 % = „extrem dichte Brüste“).
• Ausgangsserum 25-Hydroxyvitamin D < 32 ng/ml.
• Die vorherige Verwendung von Tamoxifen ist zulässig, sofern die Behandlung mindestens 28 Tage vor der Aufnahme abgebrochen wird.
• Bereitschaft, die Einreichung einer Kernnadel-Brustbiopsie für die Überprüfung der Pathologie und die Entnahme von Blut für die Biomarkeranalyse und -banking zuzulassen.
• Mindestens eine Brust für Bildgebung und Biopsie verfügbar.
• Bereitschaft, während der einjährigen Intervention keine Kalzium- oder Vitamin-D-Ergänzungen einzunehmen, aufgrund des potenziellen Risikos einer Hyperkalzämie / Hyperkalziurie mit hochdosiertem Vitamin D. Prämenopausale Frauen, die aufgrund irgendeiner Erkrankung eine Kalziumergänzung einnehmen müssen, werden von der Studie ausgeschlossen. Diätetische Beschränkungen der Calciumaufnahme können auferlegt werden, wenn festgestellt wird, dass der Proband während der Studienintervention grenzwertig hohe Serum- oder Urinspiegel von Calcium aufweist, und es wird eine Liste von Calciumquellen aus der Nahrung bereitgestellt.
• Normales Serumkalzium.
• Keine Geschichte von Nierensteinen.
• Angemessene Nieren- und Leberfunktion: Serumkreatinin, Bilirubin, Aspartataminotransferase (AST), Alanintransaminase (ALT) und alkalische Phosphatase < 2,0 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN).
• Keine Überempfindlichkeitsreaktionen auf Vitamin D.
• Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Nicht schwanger oder stillend.
• Stimmen Sie der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zu, hormonbasierte orale Kontrazeptiva sind erlaubt, aber ein Wechsel der Verhütungsmethoden wird während des Studiums nicht empfohlen.
• Kein signifikanter medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der den Studienabschluss ausschließen würde.

Ausschlusskriterien:

• Eines oder eines der Einschlusskriterien wird nicht erfüllt