乳がんのリスクが高い閉経前の女性に対するビタミンDの研究
2017年8月30日 更新者：Katherine D. Crew
乳がんのリスクが高い閉経前の女性におけるビタミンDのパイロットバイオマーカー調節研究
この提案は、高用量のビタミン D3、コレカルシフェロール 20,000 IU (2 カプセル) を毎週、または毎週 30,000 IU (3 カプセル) を 1 年間投与する、乳癌発症のリスクが高い 20 人の閉経前女性のパイロット研究のためのものです。
この研究の主な目的は、この研究集団におけるビタミン D の 1 年間の介入の実現可能性を判断することです。
二次的な目的には、血液ベースおよび画像ベースのバイオマーカーに対するビタミン D 補給の生物学的効果の評価が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
ビタミン D には、ビタミン D 受容体 (VDR) とインスリン様成長因子 (IGF) シグナル伝達経路間の既知のクロストークなど、発がんに関連する多様な生物学的効果があります。 観察データに基づくと、血清 25(OH) D レベルが 40 ～ 50 ng/ml を超える女性は、ビタミン D 欠乏症の女性と比較して、乳がんのリスクが 50% 低くなりました。
ビタミンDは脂溶性ビタミンで、体内で生成され、食物源から摂取することができます. 疫学的研究は、ビタミン D が乳がんの発症に影響を与える可能性があることを示唆しており、その結果、乳がんの治療と予防のためにビタミン D を使用することへの関心が高まっています。 多数の実験的研究により、ビタミン D 化合物が乳がんに対して抗発がん特性を有することが示されています。 したがって、ビタミンDの抗腫瘍効果に関する疫学データと広範な前臨床証拠を考えると、初期段階の臨床試験で高用量ビタミンDの生物学的効果をテストすることは合理的です. 研究者らは、ビタミン D3、コレカルシフェロールが乳がんリスクのバイオマーカーを調節すると仮定しています。
乳癌リスクの強力な予測因子であるビタミン D の状態とマンモグラフィ密度 (MD) との関係は、依然として不明です [8]。 MD は、放射線透過性脂肪と放射線密度の高い上皮および間質組織の相対的な割合を指し、潜在的な化学予防剤の調査における乳がんリスク評価の有用な中間バイオマーカーとして機能する可能性があります。 ビタミン D 摂取と MD との関連性を評価する横断的研究では、閉経前の女性、特に血清 IGF-1 が高く、血清 IGF 結合タンパク質-3 (IGFBP-3) が低い場合に逆相関が観察されました。 しかし、ヒト介入試験における乳がん予防のためのビタミンD補給の生物学的効果に関するデータは限られています.
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center Herbert Irving Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -以下の少なくとも1つを有すると定義される乳癌のリスク上昇：（1）1.7％以上の5年修正Gailモデル予測リスク、（2）上皮内小葉癌、（3）既知のBRCA1またはBRCA2の有害な突然変異キャリア、（4）現在タモキシフェンを使用していない場合、または対側乳房への以前の放射線照射を受けていない場合、上皮内乳管癌の既往歴。
- 年齢は21歳以上。
- 閉経前とは、最終月経から 6 か月未満であり、両側卵巣摘出術を受けておらず、エストロゲン補充を受けておらず、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) 値が閉経前状態の施設の正常値と一致していることと定義されます。
- 通常の乳房検査とマンモグラム (BIRADS スコア 1 または 2)。
- -マンモグラファーによって定性的に評価されたベースラインマンモグラフィ密度≥25％（25-50％=「散乱線維腺密度」; > 50-75％=「不均一に密な乳房」; > 75％=「非常に密な乳房」）。
- ベースラインの血清 25-ヒドロキシビタミン D <32 ng/ml。
- 登録の少なくとも28日前に治療を中止した場合、以前のタモキシフェンの使用は許可されます。
- -病理学のレビューのためのコア針乳房生検の提出と、バイオマーカー分析およびバンキングのための血液の収集を許可する意思。
- 画像検査と生検に利用できる少なくとも 1 つの乳房。
- -高用量のビタミンDによる高カルシウム血症/高カルシウム尿症の潜在的なリスクのため、1年間の介入中にカルシウムまたはビタミンDサプリメントを服用しない意思がある.何らかの病状のためにカルシウム補給を受ける必要がある閉経前の女性は研究から除外されます. 被験者が研究介入中に境界線上に高い血清または尿中カルシウムレベルを有することが判明した場合、カルシウム摂取量の食事制限が課される可能性があり、カルシウムの食事源のリストが提供されます。
- 正常な血清カルシウム。
- 腎臓結石の病歴はありません。
- -適切な腎機能および肝機能：血清クレアチニン、ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ<2.0 x 施設の正常上限（IULN）。
- ビタミンDに対する過敏反応はありません。
- 0 または 1 のパフォーマンス ステータス。
- 妊娠中または授乳中ではない。
- 効果的な避妊法を使用することに同意し、ホルモンベースの経口避妊薬は許可されていますが、研究中に避妊方法を切り替えることはお勧めできません。
- -研究の完了を妨げる重大な医学的または精神的状態はありません。
除外基準:
- 選択基準のいずれかまたはいずれかを満たしていない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コレカルシフェロール 20,000 IU
参加者は、コレカルシフェロール 20,000 IU (2 カプセル) を毎週 1 年間受け取ります。
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コレカルシフェロールはビタミンD3です。 ビタミンDは、胃からのカルシウムの吸収と、体内でのカルシウムの機能に重要です. コレカルシフェロールは、ビタミン D の欠乏によって引き起こされる多くの状態を治療または予防するために使用されます。 コレカルシフェロールは、それぞれ 10,000 IU (0.25 mg コレカルシフェロール) のゲルカプセルの形で入手できます。
他の名前：
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実験的：コレカルシフェロール 30,000 IU
参加者は、コレカルシフェロール 30,000 IU (3 カプセル) を毎週 1 年間受け取ります。
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コレカルシフェロールはビタミンD3です。 ビタミンDは、胃からのカルシウムの吸収と、体内でのカルシウムの機能に重要です. コレカルシフェロールは、ビタミン D の欠乏によって引き起こされる多くの状態を治療または予防するために使用されます。 コレカルシフェロールは、それぞれ 10,000 IU (0.25 mg コレカルシフェロール) のゲルカプセルの形で入手できます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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1年間の介入を成功裏に完了した参加者の数
時間枠：1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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マンモグラフィ乳房密度の変化
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Katherine Crew, MD、Columbia University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vieth R. Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. Am J Clin Nutr. 1999 May;69(5):842-56. doi: 10.1093/ajcn/69.5.842.
- Wolfe JN. Breast patterns as an index of risk for developing breast cancer. AJR Am J Roentgenol. 1976 Jun;126(6):1130-7. doi: 10.2214/ajr.126.6.1130.
- Vieth R. Critique of the considerations for establishing the tolerable upper intake level for vitamin D: critical need for revision upwards. J Nutr. 2006 Apr;136(4):1117-22. doi: 10.1093/jn/136.4.1117.
- Vieth R, Chan PC, MacFarlane GD. Efficacy and safety of vitamin D3 intake exceeding the lowest observed adverse effect level. Am J Clin Nutr. 2001 Feb;73(2):288-94. doi: 10.1093/ajcn/73.2.288.
- Garland CF, Garland FC, Gorham ED, Lipkin M, Newmark H, Mohr SB, Holick MF. The role of vitamin D in cancer prevention. Am J Public Health. 2006 Feb;96(2):252-61. doi: 10.2105/AJPH.2004.045260. Epub 2005 Dec 27.
- Bertone-Johnson ER, Chen WY, Holick MF, Hollis BW, Colditz GA, Willett WC, Hankinson SE. Plasma 25-hydroxyvitamin D and 1,25-dihydroxyvitamin D and risk of breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Aug;14(8):1991-7. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-04-0722.
- John EM, Schwartz GG, Dreon DM, Koo J. Vitamin D and breast cancer risk: the NHANES I Epidemiologic follow-up study, 1971-1975 to 1992. National Health and Nutrition Examination Survey. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1999 May;8(5):399-406.
- Shin MH, Holmes MD, Hankinson SE, Wu K, Colditz GA, Willett WC. Intake of dairy products, calcium, and vitamin d and risk of breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2002 Sep 4;94(17):1301-11. doi: 10.1093/jnci/94.17.1301.
- Lowe LC, Guy M, Mansi JL, Peckitt C, Bliss J, Wilson RG, Colston KW. Plasma 25-hydroxy vitamin D concentrations, vitamin D receptor genotype and breast cancer risk in a UK Caucasian population. Eur J Cancer. 2005 May;41(8):1164-9. doi: 10.1016/j.ejca.2005.01.017. Epub 2005 Apr 14.
- Chen WY, Bertone-Johnson ER, Hunter DJ, Willett WC, Hankinson SE. Associations between polymorphisms in the vitamin D receptor and breast cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005 Oct;14(10):2335-9. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0283.
- Narvaez CJ, Zinser G, Welsh J. Functions of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D(3) in mammary gland: from normal development to breast cancer. Steroids. 2001 Mar-May;66(3-5):301-8. doi: 10.1016/s0039-128x(00)00202-6.
- Mathiasen IS, Sergeev IN, Bastholm L, Elling F, Norman AW, Jaattela M. Calcium and calpain as key mediators of apoptosis-like death induced by vitamin D compounds in breast cancer cells. J Biol Chem. 2002 Aug 23;277(34):30738-45. doi: 10.1074/jbc.M201558200. Epub 2002 Jun 18.
- Brenner BM, Russell N, Albrecht S, Davies RJ. The effect of dietary vitamin D3 on the intracellular calcium gradient in mammalian colonic crypts. Cancer Lett. 1998 May 15;127(1-2):43-53. doi: 10.1016/s0304-3835(98)00005-6.
- Lowe L, Hansen CM, Senaratne S, Colston KW. Mechanisms implicated in the growth regulatory effects of vitamin D compounds in breast cancer cells. Recent Results Cancer Res. 2003;164:99-110. doi: 10.1007/978-3-642-55580-0_6.
- Welsh J. Vitamin D and breast cancer: insights from animal models. Am J Clin Nutr. 2004 Dec;80(6 Suppl):1721S-4S. doi: 10.1093/ajcn/80.6.1721S.
- Boyd NF, Lockwood GA, Byng JW, Tritchler DL, Yaffe MJ. Mammographic densities and breast cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998 Dec;7(12):1133-44.
- Lee NA, Rusinek H, Weinreb J, Chandra R, Toth H, Singer C, Newstead G. Fatty and fibroglandular tissue volumes in the breasts of women 20-83 years old: comparison of X-ray mammography and computer-assisted MR imaging. AJR Am J Roentgenol. 1997 Feb;168(2):501-6. doi: 10.2214/ajr.168.2.9016235.
- Heywang-Kobrunner SH, Viehweg P, Heinig A, Kuchler C. Contrast-enhanced MRI of the breast: accuracy, value, controversies, solutions. Eur J Radiol. 1997 Feb;24(2):94-108. doi: 10.1016/s0720-048x(96)01142-4.
- Eng-Wong J, Orzano-Birgani J, Chow CK, Venzon D, Yao J, Galbo CE, Zujewski JA, Prindiville S. Effect of raloxifene on mammographic density and breast magnetic resonance imaging in premenopausal women at increased risk for breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Jul;17(7):1696-701. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-07-2752. Epub 2008 Jun 26.
- Arai M, Sasaki A, Saito N, Nakazato Y. Immunohistochemical analysis of cleaved caspase-3 detects high level of apoptosis frequently in diffuse large B-cell lymphomas of the central nervous system. Pathol Int. 2005 Mar;55(3):122-9. doi: 10.1111/j.1440-1827.2005.01808.x.
- Lensmeyer GL, Wiebe DA, Binkley N, Drezner MK. HPLC method for 25-hydroxyvitamin D measurement: comparison with contemporary assays. Clin Chem. 2006 Jun;52(6):1120-6. doi: 10.1373/clinchem.2005.064956. Epub 2006 Mar 30.
- Gao P, Scheibel S, D'Amour P, John MR, Rao SD, Schmidt-Gayk H, Cantor TL. Development of a novel immunoradiometric assay exclusively for biologically active whole parathyroid hormone 1-84: implications for improvement of accurate assessment of parathyroid function. J Bone Miner Res. 2001 Apr;16(4):605-14. doi: 10.1359/jbmr.2001.16.4.605.
- Lee LG, Connell CR, Bloch W. Allelic discrimination by nick-translation PCR with fluorogenic probes. Nucleic Acids Res. 1993 Aug 11;21(16):3761-6. doi: 10.1093/nar/21.16.3761.
- Hershman, D. L., McMahon, D., Irani, D., Cucchiara, G., Crew, K. D., Raptis, G., and Shane, E. High prevalence of vitamin D deficiency in premenopausal women with early-stage breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol, pp. Abst #8568. Atlanta, 2006.
- Chlebowski, R. T., Johnson, K. C., Kooperberg, C., Hubbell, A., Lane, D., O'Sullivan, M., Cummings, S., Rohan, T., Khandekar, J., and Investigators, T. W. s. H. I. The Women's Health Initiative randomized trial of calcium plus vitamin D: effects on breast cancer and arthralgias. Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 24, pp. LBA6. Atlanta, 2006.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年9月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2013年12月1日
試験登録日
最初に提出
2009年9月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年9月11日
最初の投稿 (見積もり)
2009年9月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年9月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年8月30日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ