L'évérolimus comme traitement de première intention dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Adénocarcinome de la prostate métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement

  • Pas de traitement curatif disponible
  • Patients oligosymptomatiques ou asymptomatiques

• Progression tumorale après ≥ 1 traitement hormonal (orchidectomie ou agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH]) avec des taux de testostérone totale documentés ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL)

  • Un traitement concomitant par un agoniste de la LHRH est nécessaire pour les patients qui n'ont pas été castrés chirurgicalement
  • Doit avoir arrêté le traitement anti-androgène ≥ 6 semaines avant le début du traitement d'essai sans réponse de sevrage

• Progression du PSA définie comme une augmentation du PSA ≥ 25 % (et une augmentation absolue de 2 ng/mL ou plus) par rapport à la valeur nadir sous hormonothérapie mesurée à 3 occasions successives à ≥ 1 semaine d'intervalle

  • Si la troisième mesure n'est pas supérieure à la seconde, une quatrième mesure sera prise (patient autorisé si la quatrième mesure est supérieure à la seconde)
  • Temps de doublement du PSA ≥ 55 jours
• Aucune métastase connue ou suspectée du SNC

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de l'OMS 0-1
• NAN ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Hémoglobine ≥ 90 g/L
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ASAT ≤ 2,5 fois LSN
• Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min

• Cholestérol sérique à jeun ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 fois la LSN

  • Médicaments hypolipidémiants appropriés autorisés en cas de dépassement de l'un ou des deux seuils
• L'observance du patient et la proximité géographique qui permettraient une stadification et un suivi appropriés sont nécessaires
• Aucune tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique localisé traité curativement ou d'un cancer de la vessie Ta et Tis
• Aucun antécédent connu de VIH
• Pas d'hépatite B ou C sérologiquement confirmée

• Aucune condition médicale sous-jacente grave qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait altérer la capacité du patient à participer à l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, l'une des conditions suivantes :

  • Infection sévère non contrôlée ou aiguë
  • Diabète non contrôlé
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique avancée
• Aucun trouble psychiatrique empêchant la compréhension des informations sur des sujets liés à l'essai, donnant un consentement éclairé ou interférant avec l'observance de la prise de médicaments par voie orale
• Aucune hypersensibilité connue au médicament à l'essai ou hypersensibilité à l'un de ses composants

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Aucune chimiothérapie antérieure, radio-isotopes, petites molécules, immunothérapie ou traitement médicamenteux expérimental pour le cancer de la prostate
• Pas de radiothérapie locale au cours des 2 dernières semaines
• Aucune intervention chirurgicale majeure au cours des 4 dernières semaines
• Pas de radiothérapie concomitante
• Aucun inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine concomitant
• Aucun traitement immunosuppresseur chronique concomitant, y compris des corticostéroïdes à forte dose (c'est-à-dire > 25 mg d'équivalent prednisone par jour)
• Aucun produit connu pour affecter les niveaux de PSA (par exemple, PC Calm, PC Plus, PC SPES, finastéride ou fluconazole) au cours des 4 dernières semaines ou simultanément
• Aucun inhibiteur puissant du CYP3A4 (par exemple, l'itraconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, le diltiazem, le vérapamil ou le pamplemousse ou son jus) au cours des 2 dernières semaines ou simultanément
• Aucun inducteur puissant du CYP3A4 (par exemple, la phénytoïne, la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital ou le millepertuis) au cours des 2 dernières semaines ou simultanément

• Pas de bisphosphonates simultanés

  • Les patients doivent continuer à recevoir des bisphosphonates régulièrement s'ils ont été commencés avant d'entrer dans l'essai
• Aucun médicament expérimental concomitant ou autre traitement anticancéreux dans un essai clinique au cours des 30 derniers jours
• Aucun médicament concomitant n'est contre-indiqué pour une utilisation avec le médicament à l'essai selon la brochure du médicament de l'investigateur