Everolimus jako terapie první linie při léčbě pacientů s rakovinou prostaty

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý adenokarcinom prostaty

  • Není k dispozici žádná léčebná terapie
  • Oligosymptomatičtí nebo asymptomatičtí pacienti

• Progrese nádoru po ≥ 1 hormonální léčbě (orchiektomie nebo agonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH]) s prokázanými hladinami celkového testosteronu ≤ 1,7 nmol/l (≤ 50 ng/dl)

  • U pacientů, kteří nebyli chirurgicky kastrováni, je nutná souběžná léčba agonisty LHRH
  • Musí být ukončena antiandrogenní léčba ≥ 6 týdnů před zahájením zkušební léčby bez odpovědi na vysazení

• Progrese PSA definovaná jako zvýšení PSA o ≥ 25 % (a absolutní zvýšení o 2 ng/ml nebo více) nad nejnižší hodnotu při hormonální léčbě měřeno ve 3 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥ 1 týdne

  • Pokud třetí měření není vyšší než druhé, provede se čtvrté měření (pacient je povolen, pokud je čtvrté měření vyšší než druhé)
  • Doba zdvojnásobení PSA ≥ 55 dní
• Žádné známé nebo suspektní metastázy do CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonnosti WHO 0-1
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 90 g/l
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST ≤ 2,5krát ULN
• Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min

• Sérový cholesterol nalačno ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5krát ULN

  • V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot je povolena vhodná medikace snižující lipidy
• Vyžaduje se poddajnost pacienta a geografická blízkost, která by umožnila správné stanovení stadia a sledování
• Žádné zhoubné bujení za posledních 5 let kromě kurativně léčené lokalizované nemelanomové rakoviny kůže nebo Ta a Tis rakoviny močového měchýře
• Žádná známá historie HIV
• Žádná sérologicky potvrzená hepatitida B nebo C

• Žádný závažný základní zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl zhoršit schopnost pacienta účastnit se hodnocení, včetně, ale bez omezení na kterýkoli z následujících stavů:

  • Nekontrolovaná nebo akutní závažná infekce
  • Nekontrolovaný diabetes
  • Pokročilá chronická obstrukční plicní nemoc
• Žádná psychiatrická porucha, která by bránila porozumění informacím o tématech souvisejících se studiem, poskytnutí informovaného souhlasu nebo narušení dodržování pravidel pro perorální příjem drog
• Není známa přecitlivělost na zkoušený lék nebo přecitlivělost na některou z jeho složek

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádná předchozí chemoterapie, radioizotopy, malé molekuly, imunoterapie nebo experimentální léčba rakoviny prostaty
• Žádná lokální radioterapie v posledních 2 týdnech
• Během posledních 4 týdnů žádná velká operace
• Žádná souběžná radioterapie
• Žádné souběžné inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu
• Žádná souběžná chronická imunosupresivní léčba včetně vysokých dávek kortikosteroidů (tj. > 25 mg ekvivalentu prednisonu denně)
• Žádné produkty, o kterých je známo, že ovlivňují hladiny PSA (např. PC Calm, PC Plus, PC SPES, finasterid nebo flukonazol) během posledních 4 týdnů nebo souběžně
• Žádné silné inhibitory CYP3A4 (např. itrakonazol, erythromycin, klarithromycin, diltiazem, verapamil nebo grapefruit nebo jeho šťáva) během posledních 2 týdnů nebo současně
• Žádné silné induktory CYP3A4 (např. fenytoin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbital nebo třezalka tečkovaná) během posledních 2 týdnů nebo současně

• Žádné souběžné bisfosfonáty

  • Pacienti musí i nadále pravidelně dostávat bisfosfonáty, pokud bylo zahájeno před vstupem do studie
• Žádné souběžné experimentální léky nebo jiná protinádorová terapie v klinické studii během posledních 30 dnů
• Žádná souběžná léčiva kontraindikovaná pro použití se zkušebním léčivem podle brožury o léčivech zkoušejícího