Everolimus som førstelinjebehandling til behandling af patienter med prostatakræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden adenokarcinom i prostata

  • Ingen helbredende terapi tilgængelig
  • Oligosymptomatiske eller asymptomatiske patienter

• Tumorprogression efter ≥ 1 hormonbehandling (orkiektomi eller luteiniserende hormonfrigørende hormon [LHRH]-agonist) med dokumenterede totale testosteronniveauer ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL)

  • Samtidig LHRH-agonistbehandling er påkrævet til patienter, der ikke er blevet kirurgisk kastreret
  • Skal have stoppet antiandrogenbehandling ≥ 6 uger før start af forsøgsbehandling uden abstinensrespons

• PSA-progression defineret som en stigning i PSA ≥ 25 % (og en absolut stigning på 2 ng/ml eller mere) over nadir-værdien ved hormonbehandling målt ved 3 på hinanden følgende lejligheder med ≥ 1 uges mellemrum

  • Hvis den tredje måling ikke er højere end den anden, vil en fjerde måling blive taget (patient tilladt, hvis den fjerde måling er højere end den anden)
  • PSA-fordoblingstid ≥ 55 dage
• Ingen kendte eller mistænkte CNS-metastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO præstationsstatus 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 90 g/L
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST ≤ 2,5 gange ULN
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min

• Fastende serumkolesterol ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 gange ULN

  • Passende lipidsænkende medicin tilladt i tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides
• Patientoverholdelse og geografisk nærhed, der muliggør korrekt iscenesættelse og opfølgning, er påkrævet
• Ingen malignitet inden for de seneste 5 år undtagen kurativt behandlet lokaliseret non-melanom hudkræft eller Ta og Tis blærekræft
• Ingen kendt historie om HIV
• Ingen serologisk bekræftet hepatitis B eller C

• Ingen alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering kunne svække patientens evne til at deltage i forsøget, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende tilstande:

  • Ukontrolleret eller akut alvorlig infektion
  • Ukontrolleret diabetes
  • Avanceret kronisk obstruktiv lungesygdom
• Ingen psykiatrisk lidelse udelukker forståelse af information om forsøgsrelaterede emner, afgivelse af informeret samtykke eller forstyrrer overholdelse af oralt stofindtag
• Ingen kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller overfølsomhed over for nogen af ​​dets komponenter

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Ingen tidligere kemoterapi, radioisotoper, små molekyler, immunterapi eller forsøgsmedicinsk behandling for prostatacancer
• Ingen lokal strålebehandling inden for de seneste 2 uger
• Ingen større operation inden for de seneste 4 uger
• Ingen samtidig strålebehandling
• Ingen samtidige angiotensinkonverterende enzymhæmmere
• Ingen samtidig kronisk immunsuppressiv behandling inklusive højdosis kortikosteroider (dvs. > 25 mg prednisonækvivalent pr. dag)
• Ingen produkter, der vides at påvirke PSA-niveauer (f.eks. PC Calm, PC Plus, PC SPES, finasterid eller fluconazol) inden for de seneste 4 uger eller samtidig
• Ingen stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. itraconazol, erythromycin, clarithromycin, diltiazem, verapamil eller grapefrugt eller dens juice) inden for de seneste 2 uger eller samtidig
• Ingen stærke CYP3A4-inducere (f.eks. phenytoin, rifampicin, carbamazepin, phenobarbital eller perikon) inden for de seneste 2 uger eller samtidig

• Ingen samtidige bisfosfonater

  • Patienter skal fortsætte med at modtage bisfosfonater regelmæssigt, hvis det blev påbegyndt før indgangen til forsøget
• Ingen samtidige eksperimentelle lægemidler eller anden kræftbehandling i et klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage
• Ingen samtidig medicin kontraindiceret til brug med forsøgslægemidlet i henhold til investigators lægemiddelbrochure