Everolimus como terapia de primeira linha no tratamento de pacientes com câncer de próstata

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma da próstata metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente

  • Nenhuma terapia curativa disponível
  • Pacientes oligossintomáticos ou assintomáticos

• Progressão do tumor após ≥ 1 tratamento hormonal (orquiectomia ou agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH]) com níveis documentados de testosterona total ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL)

  • A terapia concomitante com agonista de LHRH é necessária para pacientes que não foram castrados cirurgicamente
  • Deve ter parado a terapia antiandrogênica ≥ 6 semanas antes do início do tratamento experimental sem resposta de abstinência

• Progressão do PSA definida como um aumento no PSA ≥ 25% (e um aumento absoluto de 2 ng/mL ou mais) sobre o valor nadir na terapia hormonal medido em 3 ocasiões sucessivas ≥ 1 semana de intervalo

  • Se a terceira medição não for maior que a segunda, uma quarta medição será feita (paciente permitido se a quarta medição for maior que a segunda)
  • Tempo de duplicação do PSA ≥ 55 dias
• Sem metástases no SNC conhecidas ou suspeitas

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho da OMS 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 90 g/L
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST ≤ 2,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina ≥ 40 mL/min

• Colesterol sérico em jejum ≤ 7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 vezes o LSN

  • Medicação hipolipemiante apropriada permitida no caso de um ou ambos os limites serem excedidos
• A adesão do paciente e a proximidade geográfica que permitiriam o estadiamento e o acompanhamento adequados são necessárias
• Nenhuma malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma localizado tratado curativamente ou câncer de bexiga Ta e Tis
• Sem história conhecida de HIV
• Sem hepatite B ou C confirmada sorologicamente

• Nenhuma condição médica subjacente grave que, no julgamento do investigador, possa prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo, incluindo, mas não se limitando a, qualquer uma das seguintes condições:

  • Infecção grave descontrolada ou aguda
  • diabetes descontrolada
  • Doença pulmonar obstrutiva crônica avançada
• Nenhum transtorno psiquiátrico que impeça a compreensão de informações sobre tópicos relacionados ao estudo, dando consentimento informado ou interferindo na adesão à ingestão oral de drogas
• Sem hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou hipersensibilidade a qualquer um de seus componentes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Sem quimioterapia anterior, radioisótopos, pequenas moléculas, imunoterapia ou terapia medicamentosa em investigação para câncer de próstata
• Sem radioterapia local nas últimas 2 semanas
• Nenhuma cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas
• Sem radioterapia concomitante
• Sem inibidores concomitantes da enzima conversora de angiotensina
• Nenhuma terapia imunossupressora crônica concomitante, incluindo corticosteróides em altas doses (ou seja, > 25 mg equivalentes de prednisona por dia)
• Nenhum produto conhecido por afetar os níveis de PSA (por exemplo, PC Calm, PC Plus, PC SPES, finasterida ou fluconazol) nas últimas 4 semanas ou simultaneamente
• Nenhum inibidor forte do CYP3A4 (por exemplo, itraconazol, eritromicina, claritromicina, diltiazem, verapamil ou toranja ou seu suco) nas últimas 2 semanas ou concomitantemente
• Nenhum indutor forte do CYP3A4 (por exemplo, fenitoína, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital ou erva de São João) nas últimas 2 semanas ou concomitantemente

• Sem bisfosfonatos concomitantes

  • Os pacientes devem continuar a receber bisfosfonatos regularmente se tiverem sido iniciados antes de entrar no estudo
• Nenhum medicamento experimental concomitante ou outra terapia anticancerígena em um ensaio clínico nos últimos 30 dias
• Nenhum medicamento concomitante contra-indicado para uso com o medicamento em estudo, de acordo com o folheto do medicamento do investigador