Эверолимус как терапия первой линии при лечении больных раком предстательной железы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная метастатическая или местно-распространенная аденокарцинома предстательной железы

  • Лечебная терапия недоступна
  • Малосимптомные или бессимптомные пациенты

• Прогрессирование опухоли после ≥ 1 гормонального лечения (орхиэктомия или агонист лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон [ЛГРГ]) с документально подтвержденным уровнем общего тестостерона ≤ 1,7 нмоль/л (≤ 50 нг/дл)

  • Параллельная терапия агонистами ЛГРГ требуется для пациентов, которые не были хирургически кастрированы.
  • Должна быть прекращена антиандрогенная терапия за ≥ 6 недель до начала пробного лечения без реакции отмены.

• Прогрессирование уровня ПСА определяется как повышение уровня ПСА на ≥ 25% (и абсолютное повышение на 2 нг/мл или более) по сравнению с надирным значением при гормональной терапии, измеренное в 3 последовательных случаях с интервалом ≥ 1 недели.

  • Если третье измерение не выше второго, будет проведено четвертое измерение (пациент допускается, если четвертое измерение выше второго)
  • Время удвоения ПСА ≥ 55 дней
• Нет известных или подозреваемых метастазов в ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ВОЗ 0-1
• ANC ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Гемоглобин ≥ 90 г/л
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин

• Холестерин сыворотки натощак ≤ 7,75 ммоль/л И уровень триглицеридов натощак ≤ 2,5 раза выше ВГН

  • Соответствующие гиполипидемические препараты разрешены в случае превышения одного или обоих этих пороговых значений.
• Требуются соблюдение пациентом режима лечения и географическая близость, которые позволили бы провести надлежащее стадирование и последующее наблюдение.
• Отсутствие злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением радикально вылеченного локализованного немеланомного рака кожи или рака мочевого пузыря Ta и Tis
• Неизвестная история ВИЧ
• Отсутствие серологически подтвержденного гепатита В или С

• Отсутствие серьезного основного заболевания, которое, по мнению исследователя, могло бы ухудшить способность пациента участвовать в исследовании, включая, помимо прочего, любое из следующих состояний:

  • Неконтролируемая или острая тяжелая инфекция
  • Неконтролируемый диабет
  • Прогрессирующая хроническая обструктивная болезнь легких
• Отсутствие психического расстройства, препятствующего пониманию информации по темам, связанным с исследованием, дающего информированное согласие или препятствующего соблюдению режима приема пероральных препаратов
• Нет известной гиперчувствительности к исследуемому препарату или гиперчувствительности к любому из его компонентов.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Никакой предшествующей химиотерапии, радиоизотопов, низкомолекулярных препаратов, иммунотерапии или экспериментальной лекарственной терапии рака предстательной железы.
• Отсутствие местной лучевой терапии в течение последних 2 недель
• Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение последних 4 недель
• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
• Отсутствие одновременных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента
• Отсутствие сопутствующей хронической иммуносупрессивной терапии, включая высокие дозы кортикостероидов (т. е. > 25 мг эквивалента преднизолона в день)
• Отсутствие продуктов, влияющих на уровень ПСА (например, PC Calm, PC Plus, PC SPES, финастерид или флуконазол) в течение последних 4 недель или одновременно.
• Отсутствие сильных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазола, эритромицина, кларитромицина, дилтиазема, верапамила или грейпфрута или его сока) в течение последних 2 недель или одновременно
• Отсутствие сильных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный) в течение последних 2 недель или одновременно

• Нет одновременных бисфосфонатов

  • Пациенты должны продолжать регулярно получать бисфосфонаты, если они были начаты до включения в исследование.
• Отсутствие параллельных экспериментальных препаратов или другой противоопухолевой терапии в клинических испытаниях в течение последних 30 дней.
• Нет сопутствующих препаратов, противопоказанных для использования с исследуемым препаратом в соответствии с брошюрой исследователя по лекарственным средствам.