Everolimus som førstelinjebehandling ved behandling av pasienter med prostatakreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert adenokarsinom i prostata

  • Ingen kurativ terapi tilgjengelig
  • Oligosymptomatiske eller asymptomatiske pasienter

• Tumorprogresjon etter ≥ 1 hormonbehandling (orkiektomi eller luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH] agonist) med dokumenterte totale testosteronnivåer ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL)

  • Samtidig LHRH-agonistbehandling er nødvendig for pasienter som ikke er kirurgisk kastrert
  • Må ha stoppet antiandrogenbehandling ≥ 6 uker før oppstart av prøvebehandling uten abstinensrespons

• PSA-progresjon definert som en økning i PSA ≥ 25 % (og en absolutt økning på 2 ng/ml eller mer) over nadirverdien ved hormonbehandling målt ved 3 påfølgende anledninger med ≥ 1 ukes mellomrom

  • Hvis den tredje målingen ikke er høyere enn den andre, vil en fjerde måling bli tatt (pasient tillatt hvis den fjerde målingen er høyere enn den andre)
  • PSA-doblingstid ≥ 55 dager
• Ingen kjente eller mistenkte CNS-metastaser

PASIENT EGENSKAPER:

• WHO prestasjonsstatus 0-1
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 90 g/L
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• AST ≤ 2,5 ganger ULN
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min

• Fastende serumkolesterol ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 ganger ULN

  • Passende lipidsenkende medisiner tillatt i tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides
• Pasientkompatibilitet og geografisk nærhet som tillater riktig iscenesettelse og oppfølging er nødvendig
• Ingen malignitet de siste 5 årene bortsett fra kurativt behandlet lokalisert ikke-melanom hudkreft eller Ta og Tis blærekreft
• Ingen kjent historie med HIV
• Ingen serologisk bekreftet hepatitt B eller C

• Ingen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan svekke pasientens evne til å delta i rettssaken, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende tilstander:

  • Ukontrollert eller akutt alvorlig infeksjon
  • Ukontrollert diabetes
  • Avansert kronisk obstruktiv lungesykdom
• Ingen psykiatrisk lidelse som utelukker forståelse av informasjon om utprøvingsrelaterte emner, gi informert samtykke eller forstyrrer overholdelse av oralt legemiddelinntak
• Ingen kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller overfølsomhet overfor noen av dets komponenter

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Ingen tidligere kjemoterapi, radioisotoper, små molekyler, immunterapi eller undersøkende medikamentell behandling for prostatakreft
• Ingen lokal strålebehandling de siste 2 ukene
• Ingen større operasjoner de siste 4 ukene
• Ingen samtidig strålebehandling
• Ingen samtidige angiotensinkonverterende enzymhemmere
• Ingen samtidig kronisk immunsuppressiv behandling inkludert høydose kortikosteroider (dvs. > 25 mg prednisonekvivalent per dag)
• Ingen produkter kjent for å påvirke PSA-nivåer (f.eks. PC Calm, PC Plus, PC SPES, finasterid eller flukonazol) i løpet av de siste 4 ukene eller samtidig
• Ingen sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, diltiazem, verapamil eller grapefrukt eller juice) i løpet av de siste 2 ukene eller samtidig
• Ingen sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. fenytoin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesurt) i løpet av de siste 2 ukene eller samtidig

• Ingen samtidige bisfosfonater

  • Pasienter må fortsette å få bisfosfonater regelmessig hvis det ble startet før de begynte i studien
• Ingen samtidige eksperimentelle legemidler eller annen kreftbehandling i en klinisk studie de siste 30 dagene
• Ingen samtidige legemidler kontraindisert for bruk med utprøvingsmedisinen i henhold til etterforskerens legemiddelbrosjyre