Everolimus como terapia de primera línea en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma de próstata metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente

  • No hay terapia curativa disponible
  • Pacientes oligosintomáticos o asintomáticos

• Progresión del tumor después de ≥ 1 tratamiento hormonal (orquiectomía o agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH]) con niveles de testosterona total documentados ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL)

  • Se requiere terapia simultánea con agonistas de LHRH para pacientes que no han sido castrados quirúrgicamente
  • Debe haber interrumpido la terapia antiandrogénica ≥ 6 semanas antes del inicio del tratamiento de prueba sin respuesta de abstinencia

• Progresión del PSA definida como un aumento en el PSA ≥ 25 % (y un aumento absoluto de 2 ng/mL o más) sobre el valor nadir en la terapia hormonal medido en 3 ocasiones sucesivas con ≥ 1 semana de diferencia

  • Si la tercera medición no es superior a la segunda, se tomará una cuarta medición (paciente permitido si la cuarta medición es superior a la segunda)
  • Tiempo de duplicación de PSA ≥ 55 días
• Sin metástasis conocidas o sospechadas del SNC

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de la OMS 0-1
• RAN ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 90 g/L
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST ≤ 2,5 veces ULN
• Depuración de creatinina ≥ 40 ml/min

• Colesterol sérico en ayunas ≤ 7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 veces el ULN

  • Medicamentos hipolipemiantes apropiados permitidos en caso de que se superen uno o ambos umbrales
• Se requiere el cumplimiento del paciente y la proximidad geográfica que permitiría la estadificación y el seguimiento adecuados
• Ausencia de malignidad en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma localizado tratado curativamente o cáncer de vejiga Ta y Tis
• Sin antecedentes conocidos de VIH
• Sin hepatitis B o C confirmada serológicamente

• Ninguna afección médica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes afecciones:

  • Infección grave aguda o no controlada
  • Diabetes no controlada
  • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica avanzada
• Ningún trastorno psiquiátrico que impida la comprensión de la información sobre temas relacionados con el ensayo, que dé su consentimiento informado o que interfiera con el cumplimiento de la ingesta oral de medicamentos
• Sin hipersensibilidad conocida al fármaco de prueba o hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Sin quimioterapia previa, radioisótopos, moléculas pequeñas, inmunoterapia o terapia farmacológica en investigación para el cáncer de próstata
• Sin radioterapia local en las últimas 2 semanas
• Sin cirugía mayor en las últimas 4 semanas
• Sin radioterapia concurrente
• Sin inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina concurrentes
• Sin terapia inmunosupresora crónica concurrente, incluidos corticosteroides en dosis altas (es decir, > 25 mg de prednisona equivalente por día)
• No se conocen productos que afecten los niveles de PSA (p. ej., PC Calm, PC Plus, PC SPES, finasterida o fluconazol) en las últimas 4 semanas o al mismo tiempo
• Sin inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., itraconazol, eritromicina, claritromicina, diltiazem, verapamilo o toronja o su jugo) en las últimas 2 semanas o al mismo tiempo
• Sin inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., fenitoína, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital o hierba de San Juan) en las últimas 2 semanas o al mismo tiempo

• Sin bisfosfonatos concurrentes

  • Los pacientes deben continuar recibiendo bisfosfonatos regularmente si comenzaron antes de ingresar al ensayo.
• Ningún medicamento experimental concurrente u otra terapia contra el cáncer en un ensayo clínico en los últimos 30 días
• Ningún fármaco concomitante está contraindicado para su uso con el fármaco del ensayo según el folleto de fármacos del investigador.