Everolimus som första linjens terapi vid behandling av patienter med prostatacancer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftat metastaserande eller lokalt avancerat adenokarcinom i prostata

  • Ingen läkande terapi tillgänglig
  • Oligosymtomatiska eller asymtomatiska patienter

• Tumörprogression efter ≥ 1 hormonbehandling (orkiektomi eller luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH] agonist) med dokumenterade totala testosteronnivåer ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL)

  • Samtidig LHRH-agonistbehandling krävs för patienter som inte har kastrerats kirurgiskt
  • Måste ha avbrutit antiandrogenbehandling ≥ 6 veckor före start av försöksbehandling utan utsättningssvar

• PSA-progression definieras som en ökning av PSA ≥ 25 % (och en absolut ökning med 2 ng/ml eller mer) över bottenvärdet vid hormonbehandling mätt vid 3 på varandra följande tillfällen med ≥ 1 veckas mellanrum

  • Om den tredje mätningen inte är högre än den andra, kommer en fjärde mätning att göras (patienten tillåts om den fjärde mätningen är högre än den andra)
  • PSA-fördubblingstid ≥ 55 dagar
• Inga kända eller misstänkta CNS-metastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO prestationsstatus 0-1
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 90 g/L
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• AST ≤ 2,5 gånger ULN
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min

• Fastande serumkolesterol ≤ 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 gånger ULN

  • Lämplig lipidsänkande medicin tillåts om en eller båda dessa trösklar överskrids
• Patientkompatibilitet och geografisk närhet som skulle möjliggöra korrekt iscensättning och uppföljning krävs
• Ingen malignitet under de senaste 5 åren förutom kurativt behandlad lokaliserad icke-melanom hudcancer eller Ta och Tis blåscancer
• Ingen känd historia av hiv
• Ingen serologiskt bekräftad hepatit B eller C

• Inget allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna försämra patientens förmåga att delta i prövningen inklusive, men inte begränsat till, något av följande tillstånd:

  • Okontrollerad eller akut allvarlig infektion
  • Okontrollerad diabetes
  • Avancerad kronisk obstruktiv lungsjukdom
• Ingen psykiatrisk störning som hindrar förståelse av information om prövningsrelaterade ämnen, ge informerat samtycke eller stör efterlevnaden av oralt läkemedelsintag
• Ingen känd överkänslighet mot testläkemedel eller överkänslighet mot någon av dess komponenter

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Ingen tidigare kemoterapi, radioisotoper, små molekyler, immunterapi eller experimentell läkemedelsbehandling för prostatacancer
• Ingen lokal strålbehandling under de senaste 2 veckorna
• Ingen större operation under de senaste 4 veckorna
• Ingen samtidig strålbehandling
• Inga samtidiga angiotensinomvandlande enzymhämmare
• Ingen samtidig kronisk immunsuppressiv behandling inklusive högdos kortikosteroider (dvs > 25 mg prednisonekvivalenter per dag)
• Inga produkter kända för att påverka PSA-nivåerna (t.ex. PC Calm, PC Plus, PC SPES, finasterid eller flukonazol) under de senaste 4 veckorna eller samtidigt
• Inga starka CYP3A4-hämmare (t.ex. itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, diltiazem, verapamil eller grapefrukt eller dess juice) under de senaste 2 veckorna eller samtidigt
• Inga starka CYP3A4-inducerare (t.ex. fenytoin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesört) under de senaste 2 veckorna eller samtidigt

• Inga samtidiga bisfosfonater

  • Patienter måste fortsätta att få bisfosfonater regelbundet om det påbörjades innan de påbörjade prövningen
• Inga samtidiga experimentella läkemedel eller annan anticancerterapi i en klinisk prövning under de senaste 30 dagarna
• Inga samtidiga läkemedel kontraindicerade för användning med försöksläkemedlet enligt utredarens läkemedelsbroschyr