Everolimus come terapia di prima linea nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma della prostata metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente

  • Nessuna terapia curativa disponibile
  • Pazienti oligosintomatici o asintomatici

• Progressione del tumore dopo ≥ 1 trattamento ormonale (orchiectomia o agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH]) con livelli di testosterone totale documentati ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL)

  • La terapia concomitante con agonisti LHRH è necessaria per i pazienti che non sono stati castrati chirurgicamente
  • Deve aver interrotto la terapia antiandrogena ≥ 6 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova senza risposta all'interruzione

• Progressione del PSA definita come un aumento del PSA ≥ 25% (e un aumento assoluto di 2 ng/mL o più) rispetto al valore nadir in terapia ormonale misurato in 3 occasioni consecutive a distanza di ≥ 1 settimana

  • Se la terza misurazione non è superiore alla seconda, verrà eseguita una quarta misurazione (paziente consentito se la quarta misurazione è superiore alla seconda)
  • Tempo di raddoppio del PSA ≥ 55 giorni
• Non sono note o sospette metastasi al SNC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 90 g/L
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST ≤ 2,5 volte l'ULN
• Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min

• Colesterolo sierico a digiuno ≤ 7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 volte ULN

  • I farmaci ipolipemizzanti appropriati sono consentiti nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate
• Sono necessarie la compliance del paziente e la vicinanza geografica che consentano una stadiazione e un follow-up adeguati
• Nessun tumore maligno negli ultimi 5 anni eccetto tumore della pelle localizzato non melanoma trattato curativamente o tumore della vescica Ta e Tis
• Nessuna storia nota di HIV
• Nessuna epatite B o C confermata sierologicamente

• Nessuna grave condizione medica di base che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti condizioni:

  • Infezione grave incontrollata o acuta
  • Diabete non controllato
  • Malattia polmonare ostruttiva cronica avanzata
• Nessun disturbo psichiatrico che precluda la comprensione di informazioni su argomenti correlati alla sperimentazione, il consenso informato o l'interferenza con la compliance all'assunzione di farmaci per via orale
• Nessuna ipersensibilità nota al farmaco sperimentale o ipersensibilità a uno qualsiasi dei suoi componenti

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessuna precedente chemioterapia, radioisotopi, piccole molecole, immunoterapia o terapia farmacologica sperimentale per il cancro alla prostata
• Nessuna radioterapia locale nelle ultime 2 settimane
• Nessun intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane
• Nessuna radioterapia concomitante
• Nessun concomitante inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina
• Nessuna terapia immunosoppressiva cronica concomitante inclusi corticosteroidi ad alte dosi (cioè > 25 mg di prednisone equivalente al giorno)
• Nessun prodotto noto per influenzare i livelli di PSA (ad es. PC Calm, PC Plus, PC SPES, finasteride o fluconazolo) nelle ultime 4 settimane o contemporaneamente
• Nessun forte inibitore del CYP3A4 (ad es. itraconazolo, eritromicina, claritromicina, diltiazem, verapamil o pompelmo o il suo succo) nelle ultime 2 settimane o contemporaneamente
• Nessun forte induttore del CYP3A4 (ad es. fenitoina, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital o erba di San Giovanni) nelle ultime 2 settimane o contemporaneamente

• Nessun bifosfonati concomitanti

  • I pazienti devono continuare a ricevere regolarmente bifosfonati se è stato avviato prima di entrare nel processo
• Nessun farmaco sperimentale concomitante o altra terapia antitumorale in uno studio clinico negli ultimi 30 giorni
• Nessun farmaco concomitante controindicato per l'uso con il farmaco sperimentale secondo l'opuscolo del farmaco dello sperimentatore