Everolimus als Erstlinientherapie bei der Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigtes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes Adenokarzinom der Prostata

  • Keine heilende Therapie verfügbar
  • Oligosymptomatische oder asymptomatische Patienten

• Tumorprogression nach ≥ 1 Hormonbehandlung (Orchiektomie oder LHRH-Agonist) mit dokumentiertem Gesamttestosteronspiegel ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dl)

  • Bei Patienten, die nicht chirurgisch kastriert wurden, ist eine gleichzeitige LHRH-Agonistentherapie erforderlich
  • Muss die Antiandrogentherapie ≥ 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung ohne Entzugsreaktion abgebrochen haben

• PSA-Progression ist definiert als ein Anstieg des PSA um ≥ 25 % (und ein absoluter Anstieg von 2 ng/ml oder mehr) über dem Nadirwert unter Hormontherapie, gemessen bei 3 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von ≥ 1 Woche

  • Wenn die dritte Messung nicht höher als die zweite ist, wird eine vierte Messung durchgeführt (Patient ist zugelassen, wenn die vierte Messung höher als die zweite ist).
  • PSA-Verdoppelungszeit ≥ 55 Tage
• Keine bekannten oder vermuteten ZNS-Metastasen

PATIENTENMERKMALE:

• WHO-Leistungsstatus 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 90 g/L
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST ≤ 2,5-faches ULN
• Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min

• Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5-faches ULN

  • Bei Überschreitung einer oder beider dieser Grenzwerte sind geeignete lipidsenkende Medikamente zulässig
• Die Compliance des Patienten und die geografische Nähe, die eine ordnungsgemäße Einstufung und Nachsorge ermöglichen, sind erforderlich
• Keine Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre außer kurativ behandeltem lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Ta- und Tis-Blasenkrebs
• Keine bekannte HIV-Vorgeschichte
• Keine serologisch bestätigte Hepatitis B oder C

• Keine schwerwiegende Grunderkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine der folgenden Erkrankungen:

  • Unkontrollierte oder akute schwere Infektion
  • Unkontrollierter Diabetes
  • Fortgeschrittene chronisch obstruktive Lungenerkrankung
• Keine psychiatrische Störung, die das Verständnis von Informationen zu studienbezogenen Themen, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Beeinträchtigung der Compliance bei oraler Medikamenteneinnahme ausschließt
• Es ist keine Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder gegen einen seiner Bestandteile bekannt

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine vorherige Chemotherapie, Radioisotope, kleine Moleküle, Immuntherapie oder medikamentöse Prüftherapie für Prostatakrebs
• Keine lokale Strahlentherapie innerhalb der letzten 2 Wochen
• Keine größere Operation in den letzten 4 Wochen
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie
• Keine gleichzeitigen Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer
• Keine gleichzeitige chronische immunsuppressive Therapie einschließlich hochdosierter Kortikosteroide (d. h. > 25 mg Prednisonäquivalent pro Tag)
• Keine Produkte, von denen bekannt ist, dass sie den PSA-Wert beeinflussen (z. B. PC Calm, PC Plus, PC SPES, Finasterid oder Fluconazol), innerhalb der letzten 4 Wochen oder gleichzeitig
• Keine starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Diltiazem, Verapamil oder Grapefruit oder Grapefruitsaft) innerhalb der letzten 2 Wochen oder gleichzeitig
• Keine starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Johanniskraut) innerhalb der letzten 2 Wochen oder gleichzeitig

• Keine gleichzeitigen Bisphosphonate

  • Patienten müssen weiterhin regelmäßig Bisphosphonate erhalten, wenn damit vor Beginn der Studie begonnen wurde
• Keine gleichzeitigen experimentellen Medikamente oder anderen Krebstherapien in einer klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage
• Gemäß der Arzneimittelbroschüre des Prüfarztes sind keine Begleitmedikamente für die Verwendung mit dem Prüfpräparat kontraindiziert