Effets des antagonistes de la substance P sur la sécrétion surrénalienne (APHOS)
Étude pilote de l'action de l'aprépitant antagoniste de la substance P sur la sécrétion d'aldostérone et de cortisol chez des volontaires sains.
Des données de la littérature et des recherches in vitro antérieures menées dans le laboratoire des investigateurs (INSERM U413/EA4310, Université de Rouen) suggèrent que la sécrétion de corticostéroïdes surrénaliens pourrait être contrôlée par le système nerveux sympathique. Cette régulation neurocrine de la sécrétion de corticostéroïdes implique des neuropeptides libérés localement. Parmi eux, la substance P est capable de stimuler la production d'aldostérone et de cortisol via les récepteurs NK1.
Le but de la présente étude est d'étudier les effets d'un antagoniste des récepteurs NK1, l'aprépitant, sur les sécrétions corticosurrénaliennes chez des volontaires sains. L'aprépitant est un médicament déjà disponible pour le traitement des nausées induites par la chimiothérapie.
Dans le présent essai de phase IV, les taux plasmatiques d'aldostérone et de cortisol seront mesurés sous traitement par aprépitant versus placebo, dans les deux conditions basales et après activation de la fonction corticosurrénalienne par divers stimuli, notamment la station debout, le métoclopramide et l'hypoglycémie induite par l'insuline. Tous les volontaires sains recevront les deux substances (aprépitant et placebo) dans un ordre aléatoire pendant deux périodes d'une semaine séparées par un sevrage de 14 jours.
Cette étude devrait permettre de déterminer le rôle de la substance P dans le contrôle de la production de corticoïdes chez l'homme normal.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
ÉTUDIER LE DESIGN
Phase IV, preuve de concept, étude interventionnelle, monocentrique, randomisée, en double aveugle, cross-over : Les effets d'un antagoniste de substance P (Emend) sur la sécrétion de corticoïdes seront comparés à ceux d'un placebo.
OBJECTIFS DE L'ÉTUDE
Objectif principal : vérifier que la sécrétion de corticostéroïdes surrénaliens est bien contrôlée par la substance P.
Objectif secondaire : déterminer les conditions physiologiques qui impliquent le contrôle de la fonction corticosurrénalienne par les tachykinines.
NOMBRE DE SUJETS
20 volontaires sains
CRITÈRE D'ÉLIGIBILITÉ
(voir ci-dessous)
DURÉE DE L'ÉTUDE
Durée totale : 13 mois Période d'inclusion : 12 mois Période de suivi (pour 1 sujet) : 5 semaines Période d'exclusion : 1 mois
ENDPOINTS
CRITERE PRINCIPAL : variation de l'aldostérone sanguine au cours du test orthostatique
CRITÈRES SECONDAIRES
Altération basale de l'aldostérone Variation de l'aldostérone au cours des tests de métoclopramide et d'hypoglycémie Altérations basales et stimulées (3 tests différents) de la rénine, du cortisol et de l'ACTH
AUTORISATIONS RÉGLEMENTAIRES
Autorisation comité d'éthique : 18 décembre 2008 Autorisation réglementaire : 3 mars 2009
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Haute Normandie
-
Rouen, Haute Normandie, France, 76031
- Rouen Clinical research Centre (CIC 0204)
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- sujets masculins ;
- Âge allant de 18 à 30 ans ;
- Soumis à un régime de sécurité sociale ;
- Acceptation de l'étude et formulaire de consentement éclairé signé ;
- Indice de masse corporelle ([poids (kg)/taille (m)]²) < 27 ;
- Aucun traitement reçu 6 semaines avant l'inclusion ;
- Pas d'anomalie après : examen clinique complet, mesure du pouls et de la tension artérielle, ECG ;
Aucune anomalie biologique après les tests biologiques suivants :
- Hématologie : nombre de globules blancs et rouges et de plaquettes, hémoglobine, hématocrite
- Biochimie sanguine : sodium, potassium, chlorure, bicarbonate, créatinine, urée
- Biochimie urinaire (collection 24 h) : cortisol, aldostérone
- Sérologies : VIH, VHB, VHC
- Pas de participation à un essai clinique 3 mois avant l'inclusion.
Critère d'exclusion:
- Sujet non consentant à l'étude ou impossible à suivre ;
- Antécédents connus de pathologie médicale ou chirurgicale importante, notamment endocrinienne ;
- Insuffisance rénale ou hépatique;
- Le syndrome néphrotique;
- Syndrome oedémateux ;
- Hypertension ou hypotension orthostatique ;
- Pathologies du rythme cardiaque ou de la conduction ;
- Insuffisance cardiaque;
- Épilepsie;
- Trouble psychiatrique important ;
- Antécédents connus d'allergie sévère, hypersensibilité à l'aprépitant et/ou au métoclopramide ;
- Problèmes héréditaires d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase ;
- Tolérance au lactose altérée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Aprépitant
7 jours de traitement avec le médicament à l'étude, l'ordre des périodes (traitement actif ou placebo) étant trié.
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Aprépitant, 125 MG au jour 1 puis 80 MG du jour 2 au jour 7, une fois par jour, per os, à 8 h au petit déjeuner
Autres noms:
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Comparateur placebo: placebo
7 jours de traitement avec le médicament à l'étude, l'ordre des périodes (traitement actif ou placebo) étant trié.
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Aprépitant, 125 MG au jour 1 puis 80 MG du jour 2 au jour 7, une fois par jour, per os, à 8 h au petit déjeuner
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Variation de l'aldostérone plasmatique lors d'un test orthostatique
Délai: Jour 5 de traitement, à chaque période
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Jour 5 de traitement, à chaque période
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Altération basale de l'aldostérone ; Variation de l'aldostérone pendant les tests de métoclopramide et d'hypoglycémie ; Altérations basales et stimulées (3 tests différents) de la rénine, du cortisol et de l'ACTH
Délai: Jour 4, 5 et 7 de traitement, à chaque période
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Jour 4, 5 et 7 de traitement, à chaque période
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hervé Lefebvre, PHD, Rouen University Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2007/049/HP
- 2008-003367-40 (Numéro EudraCT)
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