Efeitos dos Antagonistas da Substância P na Secreção Adrenal (APHOS)
Estudo Piloto da Ação do Antagonista da Substância P Aprepitant sobre a Secreção de Aldosterona e Cortisol em Voluntários Saudáveis.
Dados da literatura e pesquisas anteriores in vitro conduzidas no laboratório dos pesquisadores (INSERM U413/EA4310, Universidade de Rouen) sugerem que a secreção adrenal de corticosteróides pode ser controlada pelo sistema nervoso simpático. Essa regulação neurócrina da secreção de corticosteroides envolve neuropeptídeos liberados localmente. Dentre eles, a substância P é capaz de estimular a produção de aldosterona e cortisol via receptores NK1.
O objetivo do presente estudo é investigar os efeitos de um antagonista do receptor NK1, o aprepitanto, nas secreções adrenocorticais em voluntários saudáveis. O aprepitanto é uma droga já disponível para o tratamento de náuseas induzidas por quimioterapia.
No presente estudo de fase IV, os níveis plasmáticos de aldosterona e cortisol serão medidos sob tratamento com aprepitanto versus placebo, em ambas as condições basais e após a ativação da função adrenocortical por vários estímulos, incluindo postura ereta, metoclopramida e hipoglicemia induzida por insulina. Todos os voluntários saudáveis receberão as duas substâncias (aprepitanto e placebo) em ordem aleatória durante dois períodos de uma semana separados por um intervalo de 14 dias.
Este estudo deve permitir determinar o papel da substância P no controle da produção de corticosteróides no homem normal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
DESIGN DE ESTUDO
Fase IV, prova de conceito, intervencional, monocêntrico, randomizado, duplo-cego, estudo cruzado: Os efeitos de um antagonista da substância P (Emend) na secreção de corticosteróides serão comparados aos de um placebo.
OBJETIVOS DO ESTUDO
Objetivo principal: verificar se a secreção adrenal de corticosteroide é realmente controlada pela substância P.
Objetivo secundário: determinar as condições fisiológicas que envolvem o controle da função adrenocortical pelas taquiquininas.
NÚMERO DE ASSUNTOS
20 voluntários saudáveis
CRITÉRIO DE ELEIÇÃO
(Veja abaixo)
DURAÇÃO DO ESTUDO
Duração total: 13 meses Período de inclusão: 12 meses Período de acompanhamento (para 1 indivíduo): 5 semanas Período de exclusão: 1 mês
ENDPOINTS
ENDPOINT PRIMÁRIO: variação da aldosterona sanguínea durante o teste ortostático
ENDPOINTS SECUNDÁRIOS
Alteração basal de aldosterona Variação de aldosterona durante testes de metoclopramida e hipoglicemia Alterações basais e estimuladas (3 testes diferentes) de renina, cortisol e ACTH
AUTORIZAÇÕES REGULATÓRIAS
Autorização do comitê de ética: 18 de dezembro de 2008 Autorização regulamentar: 3 de março de 2009
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Haute Normandie
-
Rouen, Haute Normandie, França, 76031
- Rouen Clinical research Centre (CIC 0204)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos masculinos;
- Faixa etária de 18 a 30 anos;
- Sujeito a regime de segurança social;
- Concordando com o estudo e termo de consentimento informado assinado;
- Índice de massa corporal ([peso (kg)/altura (m)]²) < 27;
- Nenhum tratamento recebido 6 semanas antes da inclusão;
- Sem anomalia após: exame clínico completo, aferição de pulso e pressão arterial, ECG;
Nenhuma anormalidade biológica após o seguinte teste biológico:
- Hematologia: contagem de glóbulos brancos e vermelhos e plaquetas, hemoglobina, hematócrito
- Bioquímica do sangue: sódio, potássio, cloreto, bicarbonato, creatinina, ureia
- Bioquímica urinária (coleta de 24 horas): cortisol, aldosterona
- Sorologias: HIV, HBV, HCV
- Nenhuma participação em um ensaio clínico 3 meses antes da inclusão.
Critério de exclusão:
- Sujeito que não concorda com o estudo ou impossibilidade de acompanhamento;
- História conhecida de patologia médica ou cirúrgica significativa, notadamente endócrina;
- insuficiência renal ou hepática;
- Síndrome nefrótica;
- Síndrome edematosa;
- Hipertensão ou hipotensão postural;
- Ritmo cardíaco ou patologias de condução;
- insuficiência cardíaca;
- Epilepsia;
- Transtorno psiquiátrico significativo;
- História conhecida de alergia grave, hipersensibilidade à formiga aprepitante/ou metoclopramida;
- Problemas hereditários de intolerância à frutose, má absorção de glicose-galactose ou déficit de sacarase-isomaltase;
- Tolerância à lactose prejudicada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Aprepitanto
7 dias de tratamento com a droga do estudo, ordem dos períodos (tratamento ativo ou placebo) sendo resolvida.
|
Aprepitanto, 125 mg no dia 1, depois 80 mg nos dias 2-7, uma vez ao dia, por via oral, às 8h durante o café da manhã
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: placebo
7 dias de tratamento com a droga do estudo, ordem dos períodos (tratamento ativo ou placebo) sendo resolvida.
|
Aprepitanto, 125 mg no dia 1, depois 80 mg nos dias 2-7, uma vez ao dia, por via oral, às 8h durante o café da manhã
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Variação da aldosterona plasmática durante o teste ortostático
Prazo: Dia 5 de tratamento, em cada período
|
Dia 5 de tratamento, em cada período
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alteração basal da aldosterona; Variação da aldosterona durante testes de metoclopramida e hipoglicemia; Alterações basais e estimuladas (3 testes diferentes) de renina, cortisol e ACTH
Prazo: Dia 4, 5 e 7 de tratamento, em cada período
|
Dia 4, 5 e 7 de tratamento, em cada período
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hervé Lefebvre, PHD, Rouen University Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2007/049/HP
- 2008-003367-40 (Número EudraCT)
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