Auswirkungen von Substanz-P-Antagonisten auf die Nebennierensekretion (APHOS)

Daten aus der Literatur und früheren In-vitro-Untersuchungen, die im Labor der Forscher (INSERM U413/EA4310, Universität Rouen) durchgeführt wurden, legen nahe, dass die Sekretion von Nebennieren-Kortikosteroiden möglicherweise durch das sympathische Nervensystem gesteuert wird. An dieser neurokrinen Regulation der Kortikosteroidsekretion sind lokal freigesetzte Neuropeptide beteiligt. Unter anderem ist Substanz P in der Lage, über NK1-Rezeptoren die Produktion von Aldosteron und Cortisol zu stimulieren.

Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Auswirkungen eines NK1-Rezeptorantagonisten, Aprepitant, auf die Sekretion der Nebennierenrinde bei gesunden Probanden zu untersuchen. Aprepitant ist ein bereits verfügbares Medikament zur Behandlung der durch Chemotherapie verursachten Übelkeit.

In der vorliegenden Phase-IV-Studie werden die Plasma-Aldosteron- und Cortisolspiegel unter Behandlung mit Aprepitant im Vergleich zu Placebo sowohl unter Grundbedingungen als auch nach Aktivierung der Nebennierenrindenfunktion durch verschiedene Reize, einschließlich aufrechter Haltung, Metoclopramid und insulininduzierter Hypoglykämie, gemessen. Allen gesunden Freiwilligen werden die beiden Substanzen (Aprepitant und Placebo) in zufälliger Reihenfolge über zwei einwöchige Zeiträume verabreicht, die durch eine 14-tägige Auswaschphase getrennt sind.

Diese Studie sollte es ermöglichen, die Rolle der Substanz P bei der Kontrolle der Kortikosteroidproduktion beim normalen Menschen zu bestimmen.