Влияние антагонистов вещества Р на секрецию надпочечников (APHOS)
Пилотное исследование действия антагониста вещества Р апрепитанта на секрецию альдостерона и кортизола у здоровых добровольцев.
Данные из литературы и предыдущие исследования in vitro, проведенные в исследовательской лаборатории (INSERM U413/EA4310, Университет Руана), позволяют предположить, что секреция кортикостероидов надпочечниками может контролироваться симпатической нервной системой. Эта нейрокринная регуляция секреции кортикостероидов включает локально высвобождаемые нейропептиды. Среди них вещество Р способно стимулировать выработку альдостерона и кортизола через рецепторы NK1.
Целью настоящего исследования является изучение влияния антагониста рецепторов NK1, апрепитанта, на секрецию коры надпочечников у здоровых добровольцев. Апрепитант — уже доступный препарат для лечения тошноты, вызванной химиотерапией.
В настоящем исследовании IV фазы уровни альдостерона и кортизола в плазме будут измеряться при лечении апрепитантом по сравнению с плацебо, как в исходном состоянии, так и после активации функции коры надпочечников различными стимулами, включая вертикальное положение, метоклопрамид и индуцированную инсулином гипогликемию. Всем здоровым добровольцам будут давать два вещества (апрепитант и плацебо) в произвольном порядке в течение двух недельных периодов, разделенных 14-дневным перерывом.
Это исследование должно позволить определить роль субстанции Р в контроле продукции кортикостероидов у нормального человека.
Обзор исследования
Подробное описание
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ
Фаза IV, проверка концепции, интервенционное, моноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, перекрестное исследование: Эффекты антагониста вещества Р (Эменд) на секрецию кортикостероидов будут сравниваться с эффектами плацебо.
ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Основная цель: убедиться, что секреция кортикостероидов надпочечниками действительно контролируется субстанцией Р.
Вторичная цель: определить физиологические состояния, при которых функция коры надпочечников контролируется тахикининами.
КОЛИЧЕСТВО ПРЕДМЕТОВ
20 здоровых добровольцев
КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ
(см. ниже)
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ОБУЧЕНИЯ
Общая продолжительность: 13 месяцев. Период включения: 12 месяцев. Период наблюдения (для 1 субъекта): 5 недель. Период исключения: 1 месяц.
КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ
ПЕРВИЧНАЯ КОНЕЧНАЯ ТОЧКА: изменение уровня альдостерона в крови во время ортостатического теста.
ВТОРИЧНЫЕ КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ
Базальные изменения альдостерона Изменения альдостерона во время тестов с метоклопрамидом и гипогликемией Базальные и стимулированные (3 разных теста) изменения ренина, кортизола и АКТГ
РЕГУЛИРУЮЩИЕ ПОЛНОМОЧИЯ
Разрешение комитета по этике: 18 декабря 2008 г. Разрешение регулирующих органов: 3 марта 2009 г.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Haute Normandie
-
Rouen, Haute Normandie, Франция, 76031
- Rouen Clinical research Centre (CIC 0204)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- предметы мужского пола;
- Возраст от 18 до 30 лет;
- Внесены в режим социального обеспечения;
- Согласие на исследование и подписанная форма информированного согласия;
- Индекс массы тела ([вес (кг)/рост (м)]²) < 27;
- За 6 недель до включения лечение не проводилось;
- Отсутствие отклонений после: полного клинического обследования, измерения пульса и артериального давления, ЭКГ;
Отсутствие биологических аномалий после следующих биологических испытаний:
- Гематология: количество лейкоцитов и эритроцитов и тромбоцитов, гемоглобин, гематокрит
- Биохимия крови: натрий, калий, хлориды, гидрокарбонаты, креатинин, мочевина
- Биохимия мочи (24-часовой сбор): кортизол, альдостерон
- Серология: ВИЧ, ВГВ, ВГС
- Отсутствие участия в клиническом исследовании за 3 месяца до включения.
Критерий исключения:
- Субъект не согласен на исследование или невозможно дальнейшее наблюдение;
- Известная история серьезной медицинской или хирургической патологии, особенно эндокринной;
- Почечная или печеночная недостаточность;
- Нефротический синдром;
- Отечный синдром;
- Гипертензия или постуральная гипотензия;
- Нарушения сердечного ритма или проводимости;
- Сердечная недостаточность;
- эпилепсия;
- значительное психическое расстройство;
- В анамнезе тяжелая аллергия, повышенная чувствительность к апрепитанту и/или метоклопрамиду;
- Наследственные проблемы непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции или сахарозно-изомальтазного дефицита;
- Нарушение переносимости лактозы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Апрепитант
7 дней лечения исследуемым препаратом, порядок периодов (активное лечение или плацебо) уточняется.
|
Апрепитант, 125 мг в 1-й день, затем 80 мг со 2-го по 7-й день, один раз в день per os в 8:00 во время завтрака.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
7 дней лечения исследуемым препаратом, порядок периодов (активное лечение или плацебо) уточняется.
|
Апрепитант, 125 мг в 1-й день, затем 80 мг со 2-го по 7-й день, один раз в день per os в 8:00 во время завтрака.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменения альдостерона плазмы во время ортостатической пробы
Временное ограничение: 5-й день лечения, в каждый период
|
5-й день лечения, в каждый период
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение базального альдостерона; Изменение альдостерона при тестах на метоклопрамид и гипогликемию; Базальные и стимулированные (3 разных теста) изменения ренина, кортизола и АКТГ
Временное ограничение: 4, 5 и 7 день лечения, в каждый период
|
4, 5 и 7 день лечения, в каждый период
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Hervé Lefebvre, PHD, Rouen University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2007/049/HP
- 2008-003367-40 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .