Effekter av substans P-antagonister på binjureutsöndring (APHOS)
Pilotstudie av verkan av substans P-antagonist Aprepitant på aldosteron- och kortisolutsöndring hos friska frivilliga.
Data från litteraturen och tidigare in vitro-forskning utförd i forskarnas laboratorium (INSERM U413/EA4310, University of Rouen) tyder på att binjurekortikosteroidutsöndringen kan kontrolleras av det sympatiska nervsystemet. Denna neurokrina reglering av kortikosteroidutsöndring involverar lokalt frisatta neuropeptider. Bland dem kan substans P stimulera produktionen av aldosteron och kortisol via NK1-receptorer.
Syftet med föreliggande studie är att undersöka effekterna av en NK1-receptorantagonist, aprepitant, på binjurebarksekret hos friska frivilliga. Aprepitant är ett läkemedel som redan finns tillgängligt för behandling av illamående som orsakas av kemoterapi.
I den aktuella fas IV-studien kommer plasmaaldosteron- och kortisolnivåer att mätas under behandling med aprepitant kontra placebo, i både basala tillstånd och efter aktivering av binjurebarkfunktionen genom olika stimuli, inklusive upprätt hållning, metoklopramid och insulininducerad hypoglykemi. Alla friska frivilliga kommer att ges de två substanserna (aprepitant och placebo) i en slumpmässig ordning under två perioder på en vecka, åtskilda av en 14-dagars tvättning.
Denna studie bör göra det möjligt att bestämma rollen av substans P i kontrollen av kortikosteroidproduktion hos normal människa.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
STUDERA DESIGN
Fas IV, proof of concept, interventionell, monocentrisk, randomiserad, dubbelblind, cross-over-studie: Effekterna av en substans P-antagonist (Emend) på kortikosteroidutsöndring kommer att jämföras med effekterna av en placebo.
STUDIEMÅL
Huvudmål: att verifiera att binjurekortikosteroidsekretionen faktiskt kontrolleras av substans P.
Sekundärt mål: att bestämma de fysiologiska tillstånd som involverar kontroll av binjurebarkfunktionen med takykininer.
ANTAL ÄMNEN
20 friska frivilliga
URVALSKRITERIER
(se nedan)
STUDIENS LID
Total varaktighet: 13 månader Inklusionsperiod: 12 månader Uppföljningsperiod (för 1 försöksperson): 5 veckor Uteslutningsperiod: 1 månad
ÄNDPUNKTER
PRIMÄR ENDPOINT: blodaldosteronvariation under ortostatiskt test
SEKUNDÄRA ENDPOINTS
Basal aldosteronförändring Aldosteronvariation under metoklopramid- och hypoglykemitest Basala och stimulerade (3 olika tester) förändringar av renin, kortisol och ACTH
FÖRESKRIFTSBEHANDLINGAR
Etikkommitténs auktorisation: 18 dec 2008 Regulatorisk auktorisation: 3 mars 2009
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Haute Normandie
-
Rouen, Haute Normandie, Frankrike, 76031
- Rouen Clinical research Centre (CIC 0204)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga ämnen;
- Ålder från 18 till 30 år;
- Underkastat sig en socialförsäkringsordning;
- Godkänner studien och formuläret för informerat samtycke undertecknat;
- Kroppsmassaindex ([vikt (kg)/höjd (m)]²) < 27;
- Ingen behandling erhölls 6 veckor före inkludering;
- Ingen anomali efter: fullständig klinisk undersökning, puls- och blodtrycksmätning, EKG;
Ingen biologisk abnormitet efter följande biologiska test:
- Hematologi: antal vita och röda blodkroppar och blodplättar, hemoglobin, hematokrit
- Blodbiokemi: natrium, kalium, klorid, bikarbonat, kreatinin, urea
- Urinbiokemi (24 h samling): kortisol, aldosteron
- Serologier: HIV, HBV, HCV
- Inget deltagande i en klinisk prövning 3 månader före inkludering.
Exklusions kriterier:
- Försöksperson som inte samtycker till studien eller omöjlig att följa upp;
- Känd historia av betydande medicinsk eller kirurgisk patologi, särskilt endokrin;
- Njur- eller leverinsufficiens;
- Nefrotiskt syndrom;
- ödematöst syndrom;
- Hypertoni eller postural hypotoni;
- Hjärtrytm eller ledningspatologier;
- Hjärtinsufficiens;
- Epilepsi;
- Betydande psykiatrisk störning;
- Känd historia av svår allergi, överkänslighet mot aprepitantant/eller metoklopramid;
- Ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist;
- Nedsatt laktostolerans.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Aprepitant
7 dagars behandling med studieläkemedel, menstruationsordning (aktiv behandling eller placebo) sorteras ut.
|
Aprepitant, 125 MG dag 1 sedan 80 MG dag 2-7, en gång om dagen, per os, kl. 08.00 under frukost
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: placebo
7 dagars behandling med studieläkemedel, menstruationsordning (aktiv behandling eller placebo) sorteras ut.
|
Aprepitant, 125 MG dag 1 sedan 80 MG dag 2-7, en gång om dagen, per os, kl. 08.00 under frukost
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Plasmaaldosteronvariation under ortostatiskt test
Tidsram: Dag 5 av behandlingen, vid varje period
|
Dag 5 av behandlingen, vid varje period
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Basal aldosteronförändring; Aldosteronvariation under metoklopramid- och hypoglykemitest; Basala och stimulerade (3 olika tester) förändringar av renin, kortisol & ACTH
Tidsram: Dag 4, 5 och 7 av behandlingen, vid varje period
|
Dag 4, 5 och 7 av behandlingen, vid varje period
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Hervé Lefebvre, PHD, Rouen University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2007/049/HP
- 2008-003367-40 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .