Une étude de phase II multi-histologie de la 5-fluoro-2'-désoxycytidine avec la tétrahydrouridine (FdCyd + THU)

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent être atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou non résécable, d'un cancer de la tête et du cou, d'un carcinome urothélial à cellules transitionnelles ou d'un cancer du sein dont la maladie a progressé après au moins une ligne de traitement standard.
• Les patients atteints de tumeurs solides (cancer du poumon non à petites cellules, cancer de la tête et du cou, carcinome urothélial à cellules transitionnelles et cancer du sein) doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme supérieur ou égal à 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme supérieur ou égal à 10 mm avec la tomodensitométrie spirale. Les patients atteints des types de tumeurs ci-dessus dont la maladie est limitée à la peau sont éligibles à la discrétion de l'investigateur principal (IP) et doivent subir un examen physique avec documentation de la ou des lésions cutanées par photographie couleur, y compris une règle pour estimer la taille de la ou des lésions.
• Le diagnostic de malignité doit être confirmé par le service de pathologie de l'établissement où le patient est inscrit avant l'inscription du patient.
• Toute thérapie antérieure doit avoir été terminée au moins 4 semaines avant l'inscription au protocole et le participant doit avoir récupéré les niveaux d'éligibilité suite à une toxicité antérieure. Les patients doivent être à au moins six semaines des nitrosourées et de la mitomycine C. La radiothérapie antérieure doit avoir été effectuée plus de ou égale à 4 semaines avant l'inscription à l'étude et toutes les toxicités associées résolues aux niveaux d'éligibilité. Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 2 semaines depuis que tout agent expérimental administré dans le cadre d'une étude de phase 0 (également appelée « étude de phase I précoce » ou « étude de pré-phase I » où une dose sous-thérapeutique de médicament est administré) à la discrétion de l'IP, et devrait avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité de toute toxicité.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de la 5-fluoro-2'-désoxycytidine (FdCyd) et de la tétrahydrouridine (THU) chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais peuvent être éligibles pour les futurs essais pédiatriques de phase I combinés.
• Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 60 %.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL
  • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
  • bilirubine totale inférieure à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Aspartate transaminase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT))/alanine transaminase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT)) inférieure ou égale à 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale ; inférieur ou égal à 5 ​​fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour les patients présentant des métastases hépatiques

créatinine inférieure à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale

OU

clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement.

• Étant donné que FdCyd s'est avéré tératogène chez les animaux, les femmes enceintes seront exclues de cet essai. Les femmes qui allaitent sont également exclues, car il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par FdCyd. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle ou son partenaire doit en informer immédiatement le médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients atteints de maladies cliniquement significatives qui compromettraient la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : infection active ou non contrôlée, déficiences immunitaires ou diagnostic confirmé d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C, diabète non contrôlé , hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée ; ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées aux fluoropyrimidines (par exemple, capécitabine, fluorouracile, fluorodésoxyuridine) ou à la tétrahydrouridine.