テトラヒドロウリジンを使用した 5-フルオロ-2'-デオキシシチジン (FdCyd + THU) の多重組織学第 II 相研究

• 包含基準:
• 患者は、組織学的に転移性または切除不能な非小細胞肺がん、頭頸部がん、尿路上皮移行上皮がん、または乳がんが少なくとも1行の標準治療後に進行したことが証明されている必要があります。
• 固形腫瘍（非小細胞肺がん、頭頸部がん、尿路上皮移行上皮がん、乳がん）の患者は、少なくとも 1 つの次元（最長直径）で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。従来技術では 20 mm 以上、スパイラルコンピュータ断層撮影 (CT) スキャンでは 10 mm 以上です。 上記の種類の腫瘍を有し、疾患が皮膚に限定されている患者は、主任研究者 (PI) の裁量により適格となり、サイズを推定するための定規を含むカラー写真による皮膚病変の記録を伴う身体検査を受けなければなりません。病変の状態。
• 悪性腫瘍の診断は、患者が登録される前に、患者が登録される施設の病理学部門によって確認されなければなりません。
• 以前の治療はプロトコールへの登録の 4 週間以上前に完了している必要があり、参加者は以前の毒性から適格レベルまで回復していなければなりません。 患者はニトロソウレアおよびマイトマイシン C を少なくとも 6 週間中止する必要があります。事前の放射線照射は研究登録の 4 週間以上前に完了しており、関連するすべての毒性が適格レベルまで解決されている必要があります。 患者は、第0相試験（「初期第I相試験」または「前第I相試験」とも呼ばれ、治療量以下の薬剤が投与される）の一環として治験薬が投与されてから2週間以上経過していなければならない。 PI の裁量により投与され、毒性から適格レベルまで回復している必要があります。
• 年齢は18歳以上。 18 歳未満の患者における 5-フルオロ-2'-デオキシシチジン (FdCyd) およびテトラヒドロウリジン (THU) の使用に関する投与量や有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されていますが、対象となる可能性はあります。将来の小児第 I 相併用試験に向けて。
• Karnofsky のパフォーマンス ステータスが 60% 以上。
• 平均余命は3か月以上。

• 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

  • 絶対好中球数が1,500/mcL以上
  • 血小板数が100,000/mcL以上
  • 総ビリルビンが制度上の正常上限値の1.5倍未満
  • アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT））/アラニントランスアミナーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT））が施設上の正常上限値の3倍以下である。肝転移患者の場合は正常値の上限（ULN）の5倍以下

クレアチニンが正常値の制度上の上限値の1.5倍未満である

また

施設内正常上限値の1.5倍を超えるクレアチニンレベルを持つ患者のクレアチニンクリアランスが60mL/分以上。

• FdCyd は動物に対して催奇形性があることが示されているため、妊婦はこの試験から除外されます。 FdCydによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明であるため、授乳中の女性も除外されます。 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中および研究終了後3か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、彼女またはそのパートナーは直ちに担当医師に通知する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 患者は他の治験薬を受けるべきではありません。

除外基準:

• 研究への参加を危うくする臨床的に重大な疾患を患っている患者：活動性または制御不能な感染症、免疫不全またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の確定診断、B型肝炎またはC型肝炎の活動性感染症、制御されていない糖尿病を含むがこれらに限定されない。 、制御されていない高血圧、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、制御されていない心臓不整脈。または、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• -フルオロピリミジン（カペシタビン、フルオロウラシル、フルオロデオキシウリジンなど）またはテトラヒドロウリジンに起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。