Мультигистологическое исследование фазы II 5-фтор-2'-дезоксицитидина с тетрагидроуридином (FdCyd + THU)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный метастатический или нерезектабельный немелкоклеточный рак легкого, рак головы и шеи, уротелиальную переходно-клеточную карциному или рак молочной железы, заболевание которых прогрессировало после как минимум одной линии стандартной терапии.
• Пациенты с солидными опухолями (немелкоклеточный рак легкого, рак головы и шеи, уротелиальная переходно-клеточная карцинома и рак молочной железы) должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить как минимум в одном измерении (самый длинный диаметр для записи) больше или равно 20 мм при использовании обычных методов или больше или равно 10 мм при спиральной компьютерной томографии (КТ). Пациенты с вышеуказанными типами опухолей, чье заболевание ограничено кожей, имеют право на участие по усмотрению главного исследователя (PI) и должны пройти медицинский осмотр с документированием поражения кожи с помощью цветной фотографии, включая линейку для оценки размера. поражения(ей).
• Диагноз злокачественного новообразования должен быть подтвержден патологоанатомическим отделением учреждения, в котором находится пациент, до его включения в исследование.
• Любая предыдущая терапия должна быть завершена более чем за 4 недели до включения в протокол, и участник должен восстановиться до приемлемого уровня после предшествующей токсичности. Пациентам следует отказаться от приема нитрозомочевины и митомицина С не менее чем за шесть недель. Предварительное облучение должно быть завершено не менее чем за 4 недели до включения в исследование, а все связанные с этим токсические эффекты должны быть устранены до приемлемого уровня. Пациенты должны быть больше или равны 2 неделям с момента введения любого исследуемого препарата в рамках исследования фазы 0 (также называемого «начальным исследованием фазы I» или «исследованием перед фазой I», когда субтерапевтическая доза препарата вводится) по усмотрению ИП, и он должен восстановиться до допустимых уровней после любой токсичности.
• Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании 5-фтор-2'-дезоксицитидина (FdCyd) и тетрагидроуридина (THU) у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но могут иметь право на участие. для будущих педиатрических комбинированных испытаний фазы I.
• Состояние производительности Карновского больше или равно 60%.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
  • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • общий билирубин менее чем в 1,5 раза превышает установленный верхний предел нормы
  • Аспартаттрансаминаза (AST) (сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT))/аланинтрансаминаза (ALT) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT)) меньше или равна 3-кратному установленному верхнему пределу нормы; меньше или равно 5-кратному верхнему пределу нормы (ВГН) для пациентов с метастазами в печень

креатинин менее чем в 1,5 раза превышает установленный верхний предел нормы

ИЛИ

клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин у пациентов с уровнем креатинина в 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы.

• Поскольку было показано, что FdCyd оказывает тератогенное действие на животных, беременные женщины будут исключены из этого испытания. Кормящие женщины также исключены, так как существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери FdCyd. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) на время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения исследования. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она или ее партнер должны немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые агенты.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты с клинически значимыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, включая, помимо прочего: активную или неконтролируемую инфекцию, иммунодефицит или подтвержденный диагноз инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активную инфекцию гепатитом В или гепатитом С, неконтролируемый диабет. , неконтролируемая артериальная гипертензия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 мес, неконтролируемая сердечная аритмия; или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
• Аллергические реакции, связанные с фторпиримидинами (например, капецитабином, фторурацилом, фтордезоксиуридином) или тетрагидроуридином в анамнезе.