Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monihistologinen vaiheen II tutkimus 5-fluori-2'-deoksisytidiinistä tetrahydrouridiinin kanssa (FdCyd + THU)

torstai 12. joulukuuta 2019 päivittänyt: James Doroshow, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Tausta:

  • Kaksi kokeellista lääkettä, FdCyd (kutsutaan myös 5-fluori-2'-deoksisytidiiniksi) ja THU (kutsutaan myös tetrahydrouridiiniksi), ovat meneillään testaamaan niiden tehokkuutta syövän hoidossa, joka ei ole vastannut standardihoitoihin. FdCydin uskotaan toimivan muuttamalla geenien toimintaa syöpäsoluissa. THU:lla ei yksinään ole syövänvastaisia ​​vaikutuksia, mutta se auttaa estämään toisen lääkkeen, FdCydin, hajoamisen kehossa.
  • Näitä lääkkeitä testataan useissa erillisissä kliinisissä tutkimuksissa.

Tavoitteet:

  • Sen määrittämiseksi, voivatko FdCyd ja THU toimia yhdessä tuumorin kasvun hallitsemiseksi.
  • Arvioida FdCyd:n ja THU:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä annettuna.

Kelpoisuus:

- 18 vuotta täyttäneet henkilöt, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, rintasyöpä, virtsarakon syöpä tai pään ja kaulan syöpä, joka on edennyt normaalihoidon jälkeen tai jolle ei ole olemassa tehokasta hoitoa.

Design:

  • Lääkkeitä annetaan 28 päivän jakson aikana, jota kutsutaan jaksoiksi. FdCyd ja THU annetaan suonen kautta noin 3 tunnin ajan joka päivä kunkin syklin päivinä 1, 5 ja 8, 12.
  • Kliinisen keskuksen käynnit: FdCyd ja THU annetaan suonen kautta kunkin syklin päivinä 1, 5 ja 8, 12. Kliinisen keskuksen vierailujen aikana tutkijat tekevät tutkimustestejä ja toimenpiteitä nähdäkseen, miten tutkimuslääkkeet vaikuttavat kehoon.
  • Hoitosyklin aikana potilaille tehdään useita testejä ja toimenpiteitä, mukaan lukien fyysiset tutkimukset, veri- ja virtsanäytteet standarditestejä varten, kuvantamistutkimukset (ultraääni, magneettikuvaus (MRI) tai tietokonetomografia (CT)) kasvaimen kasvun arvioimiseksi, sekä veri- ja virtsanäytteet FdCyd- ja THU-määrän arvioimiseksi kehossa ja kehon vastetta lääkkeisiin.
  • Potilaat voivat jatkaa FdCyd- ja THU-hoitoa, jos heidän syöpänsä ei kasva, jos heillä ei ole liikaa sivuvaikutuksia ja jos he ovat halukkaita tekemään niin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

5-fluori-2'-deoksisytidiinillä (FdCyd), fluoripyrimidiininukleosidianalogilla, on lyhyt (10 minuutin) puoliintumisaika ja se hajoaa nopeasti in vivo sytidiinideaminaasilla. Samanaikaisen antamisen tetrahydrouridiinin (THU) kanssa, joka on sytidiini/deoksisytidiinideaminaasin estäjä, on kuitenkin osoitettu lisäävän lähtöaineen käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) yli 4-kertaiseksi. Lisääntynyt FdCyd-altistus mahdollistaa sen imeytymisen solunsisäisesti ja muuttumisen trifosfaatiksi, joka liitetään deoksiribonukleiinihappoon (DNA) ja estää DNA-metyylitransferaasientsyymin (DNMT) toimintaa. DNMT:n ja vuorostaan ​​DNA:n metylaation estäminen voi johtaa kasvainsuppressorigeenien uudelleenilmentymiseen.

Ensisijainen tavoite:

- Määritä etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja/tai vasteprosentti (täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR)) annettuna FdCyd:n viitenä päivänä viikossa 2 viikon ajan, 28 päivän sykleissä, suonensisäisellä infuusiolla 3 vuoden ajan tuntia yhdessä THU:n kanssa potilailla, joilla on rintasyöpä, pään ja kaulan syöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja uroteliaalinen siirtymäsolusyöpä.

Tutkimustavoitteet:

  • Arvioi, muuttaako FdCyd- ja THU-hoito DNA-metylaatiokuvioita kasvainbiopsianäytteissä ennen hoitoa ja sen aikana pitkällä välissä olevalla ydinelementti-1-analyysillä (LINE-1).
  • Arvioi FdCyd:n (100 mg/m(2)) + THU:n (350 mg/m(2)) turvallisuus ja siedettävyys annettuna 5 päivää viikossa 2 viikon ajan, 28 päivän sykleissä, laskimonsisäisenä infuusiona 3 tunnin aikana.
  • Mittaa muutokset kiertävien kasvainsolujen (CTC) lukumäärässä FdCyd plus THU -hoidon jälkeen.

Kelpoisuus:

- Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, pään ja kaulan syöpä, uroteliaalinen siirtymäsolusyöpä ja rintasyöpä.

Design:

  • Tämä on monikeskustutkimus, jonka koordinoivana keskuksena toimii National Cancer Institute (NCI) ja osallistuvina sivustoina California Cancer Consortium ja University of Pittsburgh Medical Center (UPMC).
  • FdCydia annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona 3 tunnin aikana, jolloin 20 % THU:n päivittäisestä annoksesta annetaan IV-työntönä ja loput 80 % yhdessä FdCydin kanssa 3 tunnin infuusiona päivittäin 5 peräkkäisenä hoitopäivänä. viikossa 2 peräkkäisen viikon ajan, minkä jälkeen 2 viikkoa ilman hoitoa 28 päivän jaksossa.
  • Verestä ja valinnaisista kasvainbiopsioista otetaan farmakodynaamisia ja farmakokineettisiä tutkimuksia varten.
  • Tutkimukseen osallistuu enintään 165 potilasta kaikki keskukset mukaan lukien.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

95

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Davis, California, Yhdysvallat, 95616
        • University of California, Davis
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • South Pasadena, California, Yhdysvallat, 91030
        • City of Hope Medical Group
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 120 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu metastaattinen tai ei-leikkauskelvoton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, pään ja kaulan syöpä, uroteliaalinen siirtymäsolusyöpä tai rintasyöpä, jonka sairaus on edennyt vähintään yhden standardihoidon jälkeen.
  • Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, pään ja kaulan syöpä, uroteliaalinen siirtymäsolusyöpä ja rintasyöpä), on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin halkaisija) kirjattava) vähintään 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT). Potilaat, joilla on edellä mainitut kasvaintyypit ja joiden sairaus rajoittuu ihoon, ovat kelvollisia päätutkijan harkinnan mukaan, ja heillä on oltava fyysinen tutkimus, jossa on dokumentoitu ihovaurio(t) värivalokuvauksella, mukaan lukien viivain koon arvioimiseksi. vaurioista.
  • Pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi on vahvistettava sen laitoksen patologian osastolla, johon potilas on otettu, ennen potilaan vastaanottoa.
  • Kaikki aikaisemmat terapiat on täytynyt saada päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimussuunnitelmaan ilmoittautumista, ja osallistujan on oltava toipunut kelpoisuustasolle aikaisemmasta toksisuudesta. Potilaiden tulee olla vähintään kuuden viikon poissa nitrosoureoista ja mitomysiini C:stä. Aikaisempi säteilytys on pitänyt saada päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, ja kaikki siihen liittyvät toksisuudet on korjattu kelpoisuustasoille. Potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa siitä lähtien, kun mitä tahansa tutkimusainetta on annettu osana faasin 0 tutkimusta (kutsutaan myös "varhaisen vaiheen I tutkimukseksi" tai "vaiheen I tutkimukseksi", jossa lääkkeen subterapeuttinen annos annetaan) PI:n harkinnan mukaan, ja sen olisi pitänyt toipua kelpoisuustasolle kaikista toksisista vaikutuksista.
  • Ikä on vähintään 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja 5-fluori-2'-deoksisytidiinin (FdCyd) ja tetrahydrouridiinin (THU) käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta ne voivat olla kelvollisia. tulevia pediatrisia vaiheen I yhdistelmätutkimuksia varten.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %.
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
    • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
    • kokonaisbilirubiini on alle 1,5 kertaa normaalin yläraja
    • aspartaattitransaminaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT))/alaniinitransaminaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT)) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaalin laitoksen yläraja; alle tai yhtä suuri kuin 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) potilailla, joilla on maksametastaaseja

kreatiniini alle 1,5 kertaa normaalin ylärajan

TAI

kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ylittävät 1,5 kertaa normaalin ylärajan.

  • Koska FdCyd:n on osoitettu olevan teratogeeninen eläimillä, raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Imettävät naiset eivät myöskään kuulu, koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin FdCyd-hoidosta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tai hänen kumppaninsa tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  • Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka vaarantaisivat osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aktiivinen tai hallitsematon infektio, immuunipuutos tai vahvistettu HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiittiinfektio, hallitsematon diabetes , hallitsematon verenpainetauti, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon sydämen rytmihäiriö; tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
  • Fluoropyrimidiinien (esim. kapesitabiini, fluorourasiili, fluorodeoksiuridiini) tai tetrahydrouridiinin aiheuttamat allergiset reaktiot.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 5-fluori-2'-deoksisytidiini (FdCyd) + tetrahydrouridiini (THU)
FdCyd (100 mg/m(2)) + THU (350 mg/m(2)) annettuna 5 päivää/viikko 2 viikon ajan 28 päivän sykleissä
Lääke: 5-fluori-2'-deoksisytidiini (FdCyd) + tetrahydrouridiini (THU)
FdCyd:llä, fluoripyrimidiininukleosidianalogilla, on lyhyt (10 minuutin) puoliintumisaika, ja sytidiinideaminaasi hajottaa sen nopeasti in vivo. Samanaikaisen antamisen THU:n kanssa, joka on sytidiini/deoksisytidiinideaminaasin estäjä, on kuitenkin osoitettu lisäävän emoyhdisteen käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) yli 4-kertaiseksi. Lisääntynyt FdCyd-altistus mahdollistaa sen imeytymisen solunsisäisesti ja muuttumisen trifosfaatiksi, joka liitetään deoksiribonukleiinihappoon (DNA) ja estää DNA-metyylitransferaasientsyymin (DNMT) toimintaa. DNMT:n ja vuorostaan ​​DNA:n metylaation estäminen voi johtaa kasvainsuppressorigeenien uudelleenilmentymiseen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: kunnes aihe eteni tai lopetti opinnot muista syistä (enintään noin 1 vuosi)
Progression-free survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta dokumentoituun todisteeseen sairauden etenemisestä. Sairauden eteneminen arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä, ja se on vähintään 20 % lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin LD:n summa, joka on kirjattu hoidon jälkeen. tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
kunnes aihe eteni tai lopetti opinnot muista syistä (enintään noin 1 vuosi)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on (täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR)) 5-fluori-2'-deoksisytidiiniin (FdCyd)
Aikaikkuna: kunnes aihe eteni tai lopetti opinnot muista syistä (enintään noin 1 vuosi)
Vaste mitattiin käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Osittainen vaste on vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan LD:n perussumma.
kunnes aihe eteni tai lopetti opinnot muista syistä (enintään noin 1 vuosi)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 109 kuukautta ja 16 päivää.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 109 kuukautta ja 16 päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 20. elokuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. syyskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. syyskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 16. syyskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. joulukuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. joulukuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 090214
  • 09-C-0214

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintojen kasvaimet

Kliiniset tutkimukset 5-fluori-2'-deoksisytidiini (FdCyd) + tetrahydrouridiini (THU)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tanzania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa