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Tetrahydrouridine(FdCyd + THU)을 사용한 5-Fluoro-2'-Deoxycytidine의 다중 조직학 II상 연구

2019년 12월 12일 업데이트: James Doroshow, M.D., National Cancer Institute (NCI)

배경:

  • FdCyd(5-플루오로-2'-데옥시시티딘이라고도 함)와 THU(테트라하이드로우리딘이라고도 함)라는 두 가지 실험 약물이 표준 요법에 반응하지 않는 암 치료 효과를 테스트하기 위한 시험을 진행하고 있습니다. FdCyd는 암세포에서 유전자가 작동하는 방식을 변경하여 작동하는 것으로 생각됩니다. THU는 그 자체로는 항암 효과가 없지만 다른 약물인 FdCyd가 체내에서 분해되는 것을 방지하는 데 도움이 됩니다.
  • 이러한 약물은 여러 개별 임상 시험에서 테스트되고 있습니다.

목표:

  • FdCyd와 THU가 함께 작동하여 종양 성장을 제어할 수 있는지 확인합니다.
  • FdCyd와 THU를 함께 투여했을 때의 안전성과 내약성을 평가합니다.

적임:

- 18세 이상의 진행성 비소세포폐암, 유방암, 방광암 또는 표준 치료를 받은 후 진행되었거나 효과적인 치료법이 없는 두경부암이 있는 개인.

설계:

  • 약물은 주기라고 하는 28일 기간에 걸쳐 투여됩니다. FdCyd와 THU는 각 주기의 1일, 5일, 8일, 12일에 매일 약 3시간 동안 정맥을 통해 투여됩니다.
  • 임상 센터 방문: FdCyd 및 THU는 각 주기의 1일, 5일 및 8일, 12일에 정맥을 통해 제공됩니다. 임상 센터를 방문하는 동안 연구원들은 연구 약물이 신체에 어떤 영향을 미치는지 확인하기 위해 연구 테스트 및 절차를 수행합니다.
  • 환자는 치료 주기 동안 신체 검사, 표준 검사를 위한 혈액 및 소변 샘플, 종양 성장을 평가하기 위한 영상 연구(초음파, 자기 공명 영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔), 신체의 FdCyd 및 THU 양과 약물에 대한 신체의 반응을 평가하기 위한 혈액 및 소변 샘플.
  • 환자는 암이 자라지 않고, 부작용이 너무 많지 않고, 그렇게 할 의향이 있는 경우 FdCyd 및 THU를 계속 받을 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

5-플루오로-2'-데옥시시티딘(FdCyd), 플루오로피리미딘 뉴클레오시드 유사체는 반감기가 짧고(10분) 생체 내에서 시티딘 데아미나제에 의해 빠르게 분해됩니다. 그러나 시티딘/데옥시시티딘 데아미나제의 억제제인 ​​테트라히드로우리딘(THU)과의 병용 투여는 모 화합물의 곡선하 면적(AUC)을 4배 이상 증가시키는 것으로 나타났습니다. 증가된 FdCyd 노출은 그것이 세포내로 흡수되어 디옥시리보핵산(DNA)에 통합되고 효소 DNA 메틸트랜스퍼라제(DNMT)의 작용을 억제하는 삼인산으로 전환되도록 합니다. DNMT의 억제 및 DNA 메틸화는 종양 억제 유전자의 재발현을 초래할 수 있습니다.

기본 목표:

-28일 주기로 2주 동안 주당 5일 FdCyd를 3회에 걸쳐 정맥 내 주입하여 투여한 FdCyd의 무진행 생존(PFS) 및/또는 반응률(완전 반응(CR) + 부분 반응(PR))을 결정합니다. 유방암, 두경부암, 비소세포폐암(NSCLC) 및 요로상피 이행 세포 암종 환자에게 THU와 함께 몇 시간.

탐색 목표:

  • 긴 산재 핵 요소-1(LINE-1) 분석을 통해 FdCyd 및 THU를 사용한 치료가 치료 전과 치료 중에 종양 생검 샘플의 DNA 메틸화 패턴을 변경하는지 여부를 평가합니다.
  • FdCyd(100 mg/m(2)) + THU(350 mg/m(2))를 2주 동안 주당 5일, 28일 주기로 3시간 동안 정맥 내 주입하여 투여한 안전성과 내약성을 평가합니다.
  • FdCyd + THU로 치료한 후 순환 종양 세포(CTC) 수의 변화를 측정합니다.

적임:

-조직학적으로 기록된 비소세포 폐암, 두경부암, 요로상피 이행 세포 암종 및 유방암이 있는 환자.

설계:

  • 이것은 국립 암 연구소(NCI)를 조정 센터로, 캘리포니아 암 컨소시엄과 피츠버그 대학 메디컬 센터(UPMC)를 참여 기관으로 하는 다기관 임상 시험입니다.
  • FdCyd는 3시간에 걸쳐 정맥 내(IV) 주입으로 투여되며 THU 일일 용량의 20%는 IV 푸시로 투여되고 나머지 80%는 FdCyd와 병용 투여되어 5일 연속 치료 동안 매일 3시간 주입됩니다. 28일 주기로 연속 2주 동안 일주일에 한 번, 그 후 2주 동안 치료하지 않습니다.
  • 약력학 및 약동학 연구를 위한 혈액 및 선택적 종양 생검을 얻을 것입니다.
  • 연구는 모든 센터를 포함하여 최대 165명의 환자를 누적시킬 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

95

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Davis, California, 미국, 95616
        • University of California, Davis
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • South Pasadena, California, 미국, 91030
        • City of Hope Medical Group
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:
  • 환자는 조직학적으로 기록된 전이성 또는 절제 불가능한 비소세포 폐암, 두경부암, 요로상피 이행 세포 암종, 또는 최소 1회 이상의 표준 요법 후에 질병이 진행된 유방암이 있어야 합니다.
  • 고형암(비소세포폐암, 두경부암, 요로상피전이세포암종, 유방암) 환자는 적어도 한 차원(가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 기록) 기존 기술의 경우 20mm 이상 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔의 경우 10mm 이상 질병이 피부에 국한된 위의 종양 유형을 가진 환자는 연구책임자(PI)의 재량에 따라 자격이 있으며 크기를 추정하기 위한 자를 포함하여 컬러 사진으로 피부 병변을 문서화하여 신체 검사를 받아야 합니다. 병변의.
  • 악성 진단은 환자 등록 이전에 환자가 등록된 기관의 병리과에서 확인해야 합니다.
  • 이전 요법은 프로토콜에 등록하기 4주 이상 전에 완료되어야 하며 참가자는 이전 독성에서 적격 수준으로 회복되어야 합니다. 환자는 니트로소우레아 및 미토마이신 C로부터 최소 6주 이상 떨어져 있어야 합니다. 사전 방사선 치료는 연구 등록 전 4주 이상 완료되어야 하며 모든 관련 독성이 적격 수준으로 해결되어야 합니다. 환자는 임상 0상 연구("초기 I상 연구" 또는 "예비 I상 연구"라고도 함)의 일부로 투여된 시험용 제제로부터 2주 이상 경과해야 합니다. PI의 재량에 따라 투여되며 모든 독성으로부터 적격 수준으로 회복되어야 합니다.
  • 18세 이상의 연령. 18세 미만 환자의 5-Fluoro-2'-Deoxycytidine(FdCyd) 및 Tetrahydrouridine(THU) 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 자격이 있을 수 있습니다. 미래의 소아 1상 조합 시험을 위해.
  • Karnofsky 성능 상태는 60% 이상입니다.
  • 수명이 3개월 이상입니다.

  • 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수
    • 100,000/mcL 이상의 혈소판
    • 총 빌리루빈이 정상치의 기관 상한치의 1.5배 미만
    • Aspartate transaminase (AST)(Serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT))/Alanine transaminase (ALT)(Serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT)) 정상의 기관 상한치의 3배 이하; 간 전이 환자의 경우 정상 상한치(ULN)의 5배 이하

기관 상한치의 1.5배 미만인 크레아티닌

또는

크레아티닌 수치가 제도적 정상 상한의 1.5배 이상인 환자의 경우 크레아티닌 청소율이 60 mL/min 이상입니다.

  • FdCyd는 동물에서 최기형성을 나타내는 것으로 나타났기 때문에 임산부는 이 실험에서 제외됩니다. FdCyd로 산모를 치료한 후 수유 중인 영아에게 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로 수유 중인 여성도 제외됩니다. 가임 여성과 남성은 연구 참여 기간 및 연구 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 그녀 또는 파트너는 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
  • 환자는 다른 조사 대상 물질을 받아서는 안 됩니다.

제외 기준:

  • 활동성 또는 제어되지 않는 감염, 면역 결핍 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 진단 확인, B형 간염 또는 C형 간염의 활동성 감염, 제어되지 않는 당뇨병을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 질병이 있는 환자 , 조절되지 않는 고혈압, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근 경색증, 조절되지 않는 심장 부정맥; 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
  • 플루오로피리미딘(예: 카페시타빈, 플루오로우라실, 플루오로데옥시우리딘) 또는 테트라하이드로우리딘에 기인한 알레르기 반응의 병력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 5-플루오로-2'-데옥시시티딘(FdCyd) + 테트라히드로우리딘(THU)
FdCyd(100 mg/m(2)) + THU(350 mg/m(2)) 2주 동안 28일 주기로 5일/주 투여
의약품: 5-플루오로-2'-데옥시시티딘(FdCyd) + 테트라히드로우리딘(THU)
플루오로피리미딘 뉴클레오사이드 유사체인 FdCyd는 반감기가 짧고(10분) 생체 내에서 시티딘 데아미나제에 의해 빠르게 분해됩니다. 그러나 시티딘/데옥시시티딘 데아미나제의 억제제인 ​​THU와의 병용투여는 모 화합물의 곡선하 면적(AUC)을 4배 이상 증가시키는 것으로 나타났습니다. 증가된 FdCyd 노출은 그것이 세포내로 흡수되어 디옥시리보핵산(DNA)에 통합되고 효소 DNA 메틸트랜스퍼라제(DNMT)의 작용을 억제하는 삼인산으로 전환되도록 합니다. DNMT의 억제 및 DNA 메틸화는 종양 억제 유전자의 재발현을 초래할 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존(PFS)
기간: 피험자가 다른 이유로 학업을 진행하거나 중단할 때까지(최대 약 1년)
무진행 생존(PFS)은 치료 시작부터 질병 진행의 문서화된 증거까지의 시간 간격으로 정의됩니다. 질병 진행은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 평가되었으며 치료 이후 기록된 LD의 가장 작은 합을 기준으로 삼아 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 20% 이상 증가했습니다. 시작되거나 하나 이상의 새로운 병변이 나타납니다.
피험자가 다른 이유로 학업을 진행하거나 중단할 때까지(최대 약 1년)
5-Fluro-2'-Deoxycytidine(FdCyd)에 대한 (완전 반응(CR) + 부분 반응(PR))이 있는 참가자의 백분율
기간: 피험자가 다른 이유로 학업을 진행하거나 중단할 때까지(최대 약 1년)
반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)을 사용하여 측정되었습니다. 완전한 반응은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다. 부분 반응은 LD의 기준선 합을 기준으로 삼아 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 30% 이상 감소한 것입니다.
피험자가 다른 이유로 학업을 진행하거나 중단할 때까지(최대 약 1년)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이상 반응의 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 중대하거나 중대하지 않은 이상 반응이 있는 참가자 수.
기간: 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약 109개월 16일.
다음은 이상반응의 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 심각한 이상반응과 심각하지 않은 이상반응이 있는 참가자의 수입니다. 심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다. 심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자 또는 대상이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약 109개월 16일.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2009년 8월 20일

기본 완료 (실제)

2019년 4월 11일

연구 완료 (실제)

2019년 4월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 9월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 9월 15일

처음 게시됨 (추정)

2009년 9월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 12월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 12월 12일

마지막으로 확인됨

2019년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 090214
  • 09-C-0214

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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