Uno studio multi-istologico di fase II sulla 5-fluoro-2'-deossicitidina con tetraidrouridina (FdCyd + THU)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico o non resecabile documentato istologicamente, carcinoma della testa e del collo, carcinoma uroteliale a cellule transizionali o carcinoma mammario la cui malattia sia progredita dopo almeno una linea di terapia standard.
• I pazienti con tumori solidi (carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma della testa e del collo, carcinoma uroteliale a cellule transizionali e carcinoma mammario) devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) maggiore o uguale a 20 mm con tecniche convenzionali o maggiore o uguale a 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC). I pazienti con i suddetti tipi di tumore la cui malattia è limitata alla pelle sono idonei a discrezione del ricercatore principale (PI) e devono sottoporsi a un esame fisico con documentazione delle lesioni cutanee mediante fotografia a colori, incluso un righello per stimare le dimensioni della/e lesione/i.
• La diagnosi di malignità deve essere confermata dal dipartimento di patologia dell'istituto in cui il paziente è arruolato prima dell'arruolamento del paziente.
• Qualsiasi terapia precedente deve essere stata completata maggiore o uguale a 4 settimane prima dell'arruolamento nel protocollo e il partecipante deve essersi ripreso ai livelli di ammissibilità dalla precedente tossicità. I pazienti devono essere allontanati da almeno sei settimane dalle nitrosouree e dalla mitomicina C. Le radiazioni precedenti devono essere state completate in un periodo maggiore o uguale a 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio e tutte le tossicità associate devono essere risolte ai livelli di ammissibilità. I pazienti devono avere un'età superiore o uguale a 2 settimane da quando qualsiasi agente sperimentale somministrato nell'ambito di uno studio di fase 0 (denominato anche "studio iniziale di fase I" o "studio pre-fase I" in cui una dose sub-terapeutica di farmaco viene somministrato) a discrezione del PI e dovrebbe essere tornato ai livelli di ammissibilità da eventuali tossicità.
• Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di 5-Fluoro-2'-Deossicitidina (FdCyd) e Tetraidrouridina (THU) in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma possono essere ammissibili per futuri studi di combinazione pediatrici di Fase I.
• Karnofsky performance status maggiore o uguale al 60%.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
  • piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
  • bilirubina totale inferiore a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale
  • Aspartato transaminasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT))/alanina transaminasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore istituzionale del normale; inferiore o uguale a 5 volte il limite superiore della norma (ULN) per i pazienti con metastasi epatiche

creatinina inferiore a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale

O

clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min per pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale.

• Poiché FdCyd ha dimostrato di essere teratogeno negli animali, le donne in gravidanza saranno escluse da questo studio. Sono escluse anche le donne che allattano, poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con FdCyd. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, lei o il suo partner devono informare immediatamente il medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti con malattie clinicamente significative che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, inclusi, ma non limitati a: infezione attiva o non controllata, deficienze immunitarie o diagnosi confermata di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione attiva da epatite B o epatite C, diabete non controllato , ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca incontrollata; o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite alle fluoropirimidine (ad es. capecitabina, fluorouracile, fluorodeossiuridina) o tetraidrouridina.