Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En multihistologisk fas II-studie av 5-fluor-2'-deoxicytidin med tetrahydrouridin (FdCyd + THU)

12 december 2019 uppdaterad av: James Doroshow, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Bakgrund:

  • Två experimentella läkemedel, FdCyd (även kallad 5-fluoro-2'-deoxcytidin) och THU (även kallad tetrahydrouridin), genomgår försök för att testa deras effektivitet vid behandling av cancer som inte har svarat på standardterapier. FdCyd tros fungera genom att förändra hur gener fungerar i cancerceller. THU har inga anticancereffekter i sig, men det hjälper till att förhindra att det andra läkemedlet, FdCyd, bryts ner av kroppen.
  • Dessa läkemedel testas i flera separata kliniska prövningar.

Mål:

  • För att avgöra om FdCyd och THU kan arbeta tillsammans för att kontrollera tumörtillväxt.
  • Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för FdCyd och THU när de ges tillsammans.

Behörighet:

- Individer 18 år och äldre som har avancerad icke-småcellig lungcancer, bröstcancer, cancer i urinblåsan eller cancer i huvud och hals som har utvecklats efter att ha mottagit standardbehandling eller för vilka det inte finns någon effektiv behandling.

Design:

  • Läkemedlen ges under 28-dagarsperioder som kallas cykler. FdCyd och THU ges genom en ven i cirka 3 timmar varje dag dag 1, 5 och 8, 12 i varje cykel.
  • Besök på kliniken: FdCyd och THU kommer att ges genom en ven dag 1, 5 och 8, 12 i varje cykel. Under besöken i Clinical Center kommer forskarna att utföra studietester och procedurer för att se hur studieläkemedlen påverkar kroppen.
  • Patienterna kommer att genomgå ett antal tester och procedurer under behandlingscykeln, inklusive fysiska undersökningar, blod- och urinprover för standardtester, avbildningsstudier (ultraljud, magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT)) för att utvärdera tumörtillväxt, och blod- och urinprover för att utvärdera mängden FdCyd och THU i kroppen och kroppens svar på läkemedlen.
  • Patienter kan fortsätta att få FdCyd och THU om deras cancer inte växer, om de inte har för många biverkningar och om de är villiga att göra det.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

5-Fluoro-2'-deoxycytidin (FdCyd), en fluoropyrimidinnukleosidanalog, har en kort (10 minuter) halveringstid och bryts snabbt ned in vivo av cytidindeaminas. Samtidig administrering med tetrahydrouridin (THU), en hämmare av cytidin/deoxycytidin-deaminas, har emellertid visat sig öka arean under kurvan (AUC) för moderföreningen mer än 4-faldigt. Ökad FdCyd-exponering gör att den kan tas upp intracellulärt och omvandlas till dess trifosfat, som inkorporeras i deoxiribonukleinsyra (DNA) och hämmar verkan av enzymet DNA-metyltransferas (DNMT). Hämning av DNMT, och i sin tur DNA-metylering, kan resultera i återuttryck av tumörsuppressorgener.

Huvudmål:

- Bestäm progressionsfri överlevnad (PFS) och/eller svarsfrekvensen (Complete Response (CR) + Partial Response (PR)) för FdCyd administrerat 5 dagar i veckan i 2 veckor, i 28-dagarscykler, genom intravenös infusion över 3 timmar tillsammans med THU hos patienter med bröstcancer, huvud- och halscancer, icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och urotelial övergångscellscancer.

Undersökande mål:

  • Utvärdera om behandling med FdCyd och THU förändrar DNA-metyleringsmönster i tumörbiopsiprover före och under behandling genom lång interspersed nuclear element-1 (LINE-1) analys.
  • Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för FdCyd (100 mg/m(2)) + THU (350 mg/m(2)) administrerat 5 dagar per vecka i 2 veckor, i 28-dagarscykler, genom intravenös infusion under 3 timmar.
  • Mät förändringar i antalet cirkulerande tumörceller (CTC) efter behandling med FdCyd plus THU.

Behörighet:

-Patienter med histologiskt dokumenterad icke-småcellig lungcancer, huvud- och halscancer, urotelial övergångscellscancer och bröstkarcinom.

Design:

  • Detta är en multicenterstudie med National Cancer Institute (NCI) som koordinerande centrum och California Cancer Consortium och University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) som deltagande platser.
  • FdCyd kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion under 3 timmar med 20 % av den dagliga dosen av THU administrerad som en IV-push och de återstående 80 % administreras samtidigt med FdCyd genom 3-timmars infusion dagligen under 5 dagars behandling per vecka under 2 veckor i följd, följt av 2 veckor utan behandling, i en 28-dagarscykel.
  • Blod och valfria tumörbiopsier för farmakodynamiska och farmakokinetiska studier kommer att erhållas.
  • Studien kommer att samla in maximalt 165 patienter inklusive alla centra.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

95

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Davis, California, Förenta staterna, 95616
        • University of California, Davis
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • South Pasadena, California, Förenta staterna, 91030
        • City of Hope Medical Group
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Patienter måste ha histologiskt dokumenterad metastaserad eller icke-opererbar icke-småcellig lungcancer, huvud- och halscancer, urotelial övergångscellscancer eller bröstcancer vars sjukdom har fortskridit efter minst en linje av standardbehandling.
  • Patienter med solida tumörer (icke-småcellig lungcancer, huvud- och halscancer, urotelial övergångscellscancer och bröstcancer) måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som större än eller lika med 20 mm med konventionella tekniker eller som större än eller lika med 10 mm med spiral datortomografi (CT) skanning. Patienter med ovanstående tumörtyper vars sjukdom är begränsad till huden är kvalificerade enligt huvudutredarens (PI) bedömning och måste genomgå en fysisk undersökning med dokumentation av hudskador genom färgfotografering, inklusive en linjal för att uppskatta storleken av skadan/skadorna.
  • Diagnos av malignitet måste bekräftas av patologiska avdelningen vid den institution där patienten är inskriven innan patienten inskrivs.
  • All tidigare terapi måste ha avslutats mer än eller lika med 4 veckor före inskrivning enligt protokoll och deltagaren måste ha återhämtat sig till behörighetsnivåer från tidigare toxicitet. Patienter bör vara borta från nitrosoureas och mitomycin C i minst sex veckor. Tidigare strålning bör ha avslutats mer än eller lika med 4 veckor före studieregistreringen och alla associerade toxiciteter bör ha lösts till behörighetsnivåer. Patienterna måste vara längre än eller lika med 2 veckor sedan något prövningsmedel administrerats som en del av en fas 0-studie (även kallad en "tidig fas I-studie" eller "för-fas I-studie" där en subterapeutisk dos av läkemedel administreras) efter PI:s gottfinnande och borde ha återhämtat sig till behörighetsnivåer från eventuella toxiciteter.
  • Ålder högre än eller lika med 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av 5-Fluoro-2'-Deoxycytidin (FdCyd) och Tetrahydrouridin (THU) hos patienter under 18 år, utesluts barn från denna studie, men kan vara berättigade för framtida pediatriska fas I-kombinationsförsök.
  • Karnofsky prestandastatus större än eller lika med 60 %.
  • Förväntad livslängd på mer än 3 månader.

  • Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
    • blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
    • totalt bilirubin mindre än 1,5 gånger institutionell övre normalgräns
    • Aspartattransaminas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT))/alanintransaminas (ALT)(serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT)) mindre än eller lika med 3 gånger institutionell övre normalgräns; mindre än eller lika med 5 gånger övre normalgräns (ULN) för patienter med levermetastaser

kreatinin mindre än 1,5 gånger institutionell övre normalgräns

ELLER

kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer över 1,5 gånger institutionell övre normalgräns.

  • Eftersom FdCyd har visat sig vara teratogent hos djur, kommer gravida kvinnor att uteslutas från denna studie. Ammande kvinnor är också uteslutna, eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med FdCyd. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad studie. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon eller hennes partner omedelbart informera den behandlande läkaren.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Patienter bör inte få några andra prövningsmedel.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Patienter med kliniskt signifikanta sjukdomar som skulle äventyra deltagandet i studien, inklusive, men inte begränsat till: aktiv eller okontrollerad infektion, immunbrist eller bekräftad diagnos av humant immunbristvirus (HIV), aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C, okontrollerad diabetes , okontrollerad hypertoni, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, okontrollerad hjärtarytmi; eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna fluoropyrimidiner (t.ex. capecitabin, fluorouracil, fluordeoxiuridin) eller tetrahydrouridin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 5-Fluro-2'-Deoxycytidin (FdCyd) + Tetrahydrouridin (THU)
FdCyd (100 mg/m(2)) + THU (350 mg/m(2)) administreras 5 dagar/vecka i 2 veckor i 28-dagarscykler
Läkemedel: 5-Fluoro-2'-Deoxicytidin (FdCyd) + Tetrahydrouridin (THU)
FdCyd, en fluoropyrimidinnukleosidanalog, har en kort halveringstid (10 minuter) och bryts snabbt ned in vivo av cytidindeaminas. Samtidig administrering med THU, en hämmare av cytidin/deoxicytidin-deaminas, har emellertid visat sig öka arean under kurvan (AUC) för moderföreningen mer än 4 gånger. Ökad FdCyd-exponering gör att den kan tas upp intracellulärt och omvandlas till dess trifosfat, som inkorporeras i deoxiribonukleinsyra (DNA) och hämmar verkan av enzymet DNA-metyltransferas (DNMT). Hämning av DNMT, och i sin tur DNA-metylering, kan resultera i återuttryck av tumörsuppressorgener.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: tills försökspersonen gick framåt eller avbröt studien av andra skäl (upp till cirka 1 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tidsintervallet från behandlingsstart till dokumenterade tecken på sjukdomsprogression. Sjukdomsprogression utvärderades av svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) och är en ökning på minst 20 % av summan av den längsta diametern (LD) av mållesioner, med den minsta summan av LD som registrerats sedan behandlingen som referens. påbörjad eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
tills försökspersonen gick framåt eller avbröt studien av andra skäl (upp till cirka 1 år)
Andel deltagare med (fullständig respons (CR) + partiell respons (PR)) på 5-Fluro-2'-deoxicytidin (FdCyd)
Tidsram: tills försökspersonen gick framåt eller avbröt studien av andra skäl (upp till cirka 1 år)
Respons mättes med användning av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Fullständig respons är att alla målskador försvinner. Partiell respons är minst en 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, med baslinjesumman av LD som referens.
tills försökspersonen gick framåt eller avbröt studien av andra skäl (upp till cirka 1 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0).
Tidsram: Datum för behandlingssamtycke undertecknat för att datum för studien, cirka 109 månader och 16 dagar.
Här är antalet deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som resulterar i dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelseskada eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra något av de tidigare nämnda resultaten.
Datum för behandlingssamtycke undertecknat för att datum för studien, cirka 109 månader och 16 dagar.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 augusti 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

11 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

11 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 september 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2009

Första postat (Uppskatta)

16 september 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2019

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 090214
  • 09-C-0214

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstneoplasmer

Kliniska prövningar på 5-Fluoro-2'-Deoxicytidin (FdCyd) + Tetrahydrouridin (THU)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera