Et multihistologisk fase II-studie af 5-fluor-2'-deoxycytidin med tetrahydrouridin (FdCyd + THU)

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk dokumenteret metastatisk eller inoperabel ikke-småcellet lungecancer, hoved- og halscancer, urotelial overgangscellecarcinom eller brystkræft, hvis sygdom har udviklet sig efter mindst én linje af standardbehandling.
• Patienter med solide tumorer (ikke-småcellet lungecancer, hoved- og halscancer, urotelial overgangscellecarcinom og brystkræft) skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter skal registreres) som større end eller lig med 20 mm med konventionelle teknikker eller som større end eller lig med 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning. Patienter med ovennævnte tumortyper, hvis sygdom er begrænset til huden, er berettigede efter hovedforskerens skøn og skal have en fysisk undersøgelse med dokumentation af hudlæsioner ved farvefotografering, inklusive en lineal til at estimere størrelsen af læsion(erne).
• Diagnose af malignitet skal bekræftes af patologisk afdeling på den institution, hvor patienten er indskrevet før patientindskrivning.
• Enhver tidligere behandling skal være afsluttet mere end eller lig med 4 uger før tilmelding til protokollen, og deltageren skal være kommet sig til berettigelsesniveauer fra tidligere toksicitet. Patienter bør være ude af nitrosourea og mitomycin C i mindst seks uger. Forudgående stråling skal være afsluttet mere end eller lig med 4 uger før studieindskrivning, og alle associerede toksiciteter bør være løst til berettigelsesniveauer. Patienterne skal være mere end eller lig med 2 uger siden ethvert forsøgsmiddel administreret som en del af et fase 0-studie (også omtalt som et "tidlig fase I-studie" eller "præ-fase I-studie", hvor en subterapeutisk dosis af lægemidlet administreres) efter PI's skøn og burde være kommet sig til berettigelsesniveauer fra enhver toksicitet.
• Alder større end eller lig med 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​5-Fluoro-2'-Deoxycytidin (FdCyd) og Tetrahydrouridin (THU) til patienter under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men kan være kvalificerede til fremtidige pædiatriske fase I kombinationsforsøg.
• Karnofsky præstationsstatus større end eller lig med 60 %.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • total bilirubin mindre end 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse
  • Aspartattransaminase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT))/alanintransaminase (ALT)(serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT)) mindre end eller lig med 3 gange institutionel øvre normalgrænse; mindre end eller lig med 5 gange øvre normalgrænse (ULN) for patienter med levermetastaser

kreatinin mindre end 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse

ELLER

kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse.

• Fordi FdCyd har vist sig at være teratogent hos dyr, vil gravide kvinder blive udelukket fra dette forsøg. Ammende kvinder er også udelukket, da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med FdCyd. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) i hele undersøgelsesdeltagelsen og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun eller hendes partner straks informere den behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter bør ikke få andre forsøgsmidler.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter med klinisk signifikante sygdomme, som ville kompromittere deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til: aktiv eller ukontrolleret infektion, immundefekter eller bekræftet diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C, ukontrolleret diabetes , ukontrolleret hypertension, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret hjertearytmi; eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet fluoropyrimidiner (f.eks. capecitabin, fluorouracil, fluordeoxyuridin) eller tetrahydrouridin.