Un estudio multihistológico de fase II de 5-fluoro-2'-desoxicitidina con tetrahidrouridina (FdCyd + THU)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener cáncer de pulmón no microcítico metastásico o irresecable, cáncer de cabeza y cuello, carcinoma urotelial de células de transición o cáncer de mama documentado histológicamente, cuya enfermedad haya progresado después de al menos una línea de terapia estándar.
• Los pacientes con tumores sólidos (cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de cabeza y cuello, carcinoma urotelial de células de transición y cáncer de mama) deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) mayor o igual a 20 mm con técnicas convencionales o mayor o igual a 10 mm con tomografía computarizada (TC) helicoidal. Los pacientes con los tipos de tumores anteriores cuya enfermedad se limita a la piel son elegibles a discreción del investigador principal (PI) y deben someterse a un examen físico con documentación de las lesiones cutáneas mediante fotografías en color, incluida una regla para estimar el tamaño. de la(s) lesión(es).
• El diagnóstico de malignidad debe ser confirmado por el departamento de patología de la institución donde está inscrito el paciente antes de la inscripción del paciente.
• Cualquier terapia previa debe haber sido completada por más o igual a 4 semanas antes de la inscripción en el protocolo y el participante debe haberse recuperado a los niveles de elegibilidad de la toxicidad previa. Los pacientes deben estar al menos seis semanas fuera de las nitrosoureas y la mitomicina C. La radiación previa debe haberse completado más o igual a 4 semanas antes de la inscripción en el estudio y todas las toxicidades asociadas resueltas a los niveles de elegibilidad. Los pacientes deben tener 2 o más semanas desde que se administró cualquier agente en investigación como parte de un estudio de fase 0 (también conocido como "estudio de fase I temprano" o "estudio previo a la fase I" en el que se administra una dosis subterapéutica del fármaco). se administra) a discreción del PI, y debería haberse recuperado a los niveles de elegibilidad de cualquier toxicidad.
• Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de 5-fluoro-2'-desoxicitidina (FdCyd) y tetrahidrouridina (THU) en pacientes menores de 18 años, los niños están excluidos de este estudio, pero pueden ser elegibles para futuros ensayos combinados pediátricos de Fase I.
• Estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 60%.
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
  • plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
  • bilirrubina total inferior a 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • Aspartato transaminasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT))/alanina transaminasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT)) inferior o igual a 3 veces el límite superior institucional de la normalidad; menor o igual a 5 veces el límite superior normal (LSN) para pacientes con metástasis hepáticas

creatinina inferior a 1,5 veces el límite superior institucional de lo normal

O

aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de 1,5 veces el límite superior normal institucional.

• Debido a que se ha demostrado que FdCyd es teratogénico en animales, las mujeres embarazadas serán excluidas de este ensayo. Las mujeres lactantes también están excluidas, ya que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con FdCyd. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, ella o su pareja deben informar al médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes no deben recibir ningún otro agente en investigación.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes con enfermedades clínicamente significativas que comprometerían la participación en el estudio, incluidas, entre otras: infección activa o no controlada, inmunodeficiencias o diagnóstico confirmado de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por hepatitis B o hepatitis C, diabetes no controlada , hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca no controlada; o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a las fluoropirimidinas (p. ej., capecitabina, fluorouracilo, fluorodesoxiuridina) o tetrahidrouridina.