Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Multi-histologiczne badanie fazy II 5-fluoro-2'-deoksycytydyny z tetrahydrourydyną (FdCyd + THU)

12 grudnia 2019 zaktualizowane przez: James Doroshow, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Tło:

  • Dwa eksperymentalne leki, FdCyd (zwany także 5-fluoro-2'-deoksycytydyną) i THU (zwany także tetrahydrourydyną), przechodzą próby mające na celu przetestowanie ich skuteczności w leczeniu raka, który nie reaguje na standardowe terapie. Uważa się, że FdCyd działa poprzez zmianę sposobu działania genów w komórkach nowotworowych. THU sam w sobie nie ma działania przeciwnowotworowego, ale pomaga zapobiegać rozkładowi drugiego leku, FdCyd, w organizmie.
  • Leki te są testowane w kilku oddzielnych badaniach klinicznych.

Cele:

  • Aby ustalić, czy FdCyd i THU mogą współpracować w celu kontrolowania wzrostu guza.
  • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji FdCyd i THU, gdy są podawane razem.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku 18 lat i starsze, które mają zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc, raka piersi, raka pęcherza moczowego lub raka głowy i szyi, który postępuje po zastosowaniu standardowego leczenia lub dla których nie istnieje skuteczna terapia.

Projekt:

  • Leki podaje się w 28-dniowych okresach zwanych cyklami. FdCyd i THU podaje się dożylnie przez około 3 godziny każdego dnia w dniach 1, 5 i 8, 12 każdego cyklu.
  • Wizyty w Centrum Klinicznym: FdCyd i THU będą podawane dożylnie w dniach 1, 5 i 8, 12 każdego cyklu. Podczas wizyt w Centrum Klinicznym naukowcy przeprowadzą testy i procedury badawcze, aby zobaczyć, jak badane leki wpływają na organizm.
  • Podczas cyklu leczenia pacjenci będą przechodzić szereg badań i procedur, w tym badania fizykalne, próbki krwi i moczu do standardowych badań, badania obrazowe (USG, rezonans magnetyczny (MRI) lub tomografia komputerowa (CT)) w celu oceny wzrostu guza, oraz próbki krwi i moczu w celu oceny ilości FdCyd i THU w organizmie oraz odpowiedzi organizmu na leki.
  • Pacjenci mogą nadal otrzymywać FdCyd i THU, jeśli ich rak nie rośnie, jeśli nie mają zbyt wielu skutków ubocznych i jeśli chcą to zrobić.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

5-Fluoro-2'-deoksycytydyna (FdCyd), analog nukleozydu fluoropirymidyny, ma krótki (10-minutowy) okres półtrwania i jest szybko rozkładana in vivo przez deaminazę cytydyny. Jednak wykazano, że jednoczesne podawanie z tetrahydrourydyną (THU), inhibitorem deaminazy cytydyny/dezoksycytydyny, zwiększa pole pod krzywą (AUC) związku macierzystego ponad 4-krotnie. Zwiększona ekspozycja na FdCyd umożliwia jego wchłanianie wewnątrzkomórkowe i przekształcanie w trifosforan, który jest włączany do kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) i hamuje działanie enzymu metylotransferazy DNA (DNMT). Hamowanie DNMT, a co za tym idzie metylacja DNA, może skutkować ponowną ekspresją genów supresorowych nowotworów.

Podstawowy cel:

-Określić przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i/lub odsetek odpowiedzi (całkowita odpowiedź (CR) + częściowa odpowiedź (PR)) FdCyd podawanego 5 dni w tygodniu przez 2 tygodnie, w cyklach 28-dniowych, we wlewie dożylnym przez 3 godzin wraz z THU u pacjentów z rakiem piersi, rakiem głowy i szyi, niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) i rakiem urotelialnym.

Cele eksploracyjne:

  • Oceń, czy leczenie FdCyd i THU zmienia wzorce metylacji DNA w próbkach biopsji guza przed i podczas leczenia za pomocą analizy długo rozproszonego pierwiastka jądrowego-1 (LINE-1).
  • Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję FdCyd (100 mg/m2) + THU (350 mg/m2) podawanego 5 dni w tygodniu przez 2 tygodnie, w cyklach 28-dniowych, we wlewie dożylnym trwającym 3 godziny.
  • Zmierzyć zmiany w liczbie krążących komórek nowotworowych (CTC) po leczeniu FdCyd plus THU.

Uprawnienia:

-Pacjenci z histologicznie udokumentowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, rakiem głowy i szyi, rakiem urotelialnym komórek przejściowych i rakiem piersi.

Projekt:

  • Jest to wieloośrodkowe badanie z National Cancer Institute (NCI) jako ośrodkiem koordynującym oraz California Cancer Consortium i University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) jako ośrodkami uczestniczącymi.
  • FdCyd będzie podawany we wlewie dożylnym (IV) trwającym 3 godziny, przy czym 20% dziennej dawki THU będzie podawane jako wstrzyknięcie dożylne, a pozostałe 80% będzie podawane jednocześnie z FdCyd w 3-godzinnym wlewie codziennie przez 5 kolejnych dni leczenia tygodniowo przez 2 kolejne tygodnie, po których następuje 2 tygodnie bez leczenia, w cyklu 28-dniowym.
  • Zostanie pobrana krew i opcjonalnie biopsje guza do badań farmakodynamicznych i farmakokinetycznych.
  • W badaniu weźmie udział maksymalnie 165 pacjentów, w tym wszystkie ośrodki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

95

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Davis, California, Stany Zjednoczone, 95616
        • University of California, Davis
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • South Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91030
        • City of Hope Medical Group
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Pacjenci muszą mieć udokumentowany histologicznie przerzutowy lub nieoperacyjny niedrobnokomórkowy rak płuca, rak głowy i szyi, urotelialnokomórkowy rak przejściowokomórkowy lub rak piersi, u których nastąpiła progresja choroby po co najmniej jednej linii standardowej terapii.
  • Pacjenci z guzami litymi (niedrobnokomórkowy rak płuca, rak głowy i szyi, urotelialnokomórkowy rak przejściowokomórkowy i rak piersi) muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) większą lub równą 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub większą lub równą 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (CT). Pacjenci z powyższymi typami guzów, których choroba jest ograniczona do skóry, kwalifikują się według uznania głównego badacza (PI) i muszą przejść badanie fizykalne z dokumentacją zmian skórnych za pomocą fotografii kolorowej, w tym linijką do oszacowania rozmiaru zmiany (zmian).
  • Rozpoznanie nowotworu złośliwego musi zostać potwierdzone przez oddział patologii w placówce, do której pacjent jest zapisany przed przyjęciem pacjenta.
  • Każda wcześniejsza terapia musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do protokołu, a uczestnik musi powrócić do poziomu kwalifikującego po wcześniejszej toksyczności. Pacjenci powinni mieć co najmniej sześć tygodni przerwy od nitrozomocznika i mitomycyny C. Wcześniejsza radioterapia powinna być zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a wszystkie związane z tym toksyczności powinny ustąpić do poziomów kwalifikujących. Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 tygodnie od podania jakiegokolwiek badanego środka w ramach badania fazy 0 (określanego również jako „wczesne badanie fazy I” lub „badanie przed fazą I”, w którym subterapeutyczna dawka leku jest podawany) według uznania PI i powinien był powrócić do poziomów kwalifikowalności po wszelkich toksycznościach.
  • Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania 5-fluoro-2'-deoksycytydyny (FdCyd) i tetrahydrourydyny (THU) u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, dzieci są wykluczone z tego badania, ale mogą się kwalifikować do przyszłych badań skojarzonych fazy I u dzieci.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego większy lub równy 60%.
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
    • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
    • bilirubina całkowita poniżej 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT))/transaminaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy) mniejsza lub równa 3-krotności górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce; mniejsza lub równa 5-krotności górnej granicy normy (GGN) u pacjentów z przerzutami do wątroby

kreatyniny poniżej 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy

LUB

klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy.

  • Ponieważ wykazano, że FdCyd ma działanie teratogenne u zwierząt, kobiety w ciąży zostaną wykluczone z tego badania. Wykluczono również kobiety karmiące piersią, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki FdCyd. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przez cały okres udziału w badaniu oraz przez 3 miesiące po zakończeniu badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, ona lub jej partner powinni natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnych innych badanych leków.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu, w tym między innymi: czynna lub niekontrolowana infekcja, niedobory odporności lub potwierdzone rozpoznanie zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, niewyrównana cukrzyca niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca; lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych fluoropirymidynom (np. kapecytabina, fluorouracyl, fluorodezoksyurydyna) lub tetrahydrourydynie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 5-Fluro-2'-Deoksycytydyna (FdCyd) + Tetrahydrourydyna (THU)
FdCyd (100 mg/m2) + THU (350 mg/m2) podawane 5 dni w tygodniu przez 2 tygodnie w cyklach 28-dniowych
Lek: 5-Fluoro-2'-Deoksycytydyna (FdCyd) + Tetrahydrourydyna (THU)
FdCyd, analog nukleozydu fluoropirymidyny, ma krótki (10 minut) okres półtrwania i jest szybko rozkładany in vivo przez deaminazę cytydyny. Jednak wykazano, że jednoczesne podawanie z THU, inhibitorem deaminazy cytydyny/dezoksycytydyny, zwiększa pole pod krzywą (AUC) związku macierzystego ponad 4-krotnie. Zwiększona ekspozycja na FdCyd umożliwia jego wchłanianie wewnątrzkomórkowe i przekształcanie w trifosforan, który jest włączany do kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) i hamuje działanie enzymu metylotransferazy DNA (DNMT). Hamowanie DNMT, a co za tym idzie metylacja DNA, może skutkować ponowną ekspresją genów supresorowych nowotworów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do czasu, gdy badany zrobił postępy lub przerwał naukę z innych powodów (do około 1 roku)
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako przedział czasu od rozpoczęcia leczenia do udokumentowania progresji choroby. Progresja choroby została oceniona za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) i stanowi co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od czasu leczenia rozpoczęte lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
do czasu, gdy badany zrobił postępy lub przerwał naukę z innych powodów (do około 1 roku)
Odsetek uczestników z (całkowitą odpowiedzią (CR) + częściową odpowiedzią (PR)) na 5-fluoro-2'-deoksycytydynę (FdCyd)
Ramy czasowe: do czasu, gdy badany zrobił postępy lub przerwał naukę z innych powodów (do około 1 roku)
Odpowiedź mierzono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Całkowitą odpowiedzią jest zniknięcie wszystkich docelowych zmian. Częściowa odpowiedź to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD.
do czasu, gdy badany zrobił postępy lub przerwał naukę z innych powodów (do około 1 roku)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi oceniona na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0).
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 109 miesięcy i 16 dni.
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Ciężkie zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 109 miesięcy i 16 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 września 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 września 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 090214
  • 09-C-0214

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj