Multihistologická studie fáze II 5-fluor-2'-deoxycytidinu s tetrahydrouridinem (FdCyd + THU)

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky dokumentovaný metastatický nebo neresekabilní nemalobuněčný karcinom plic, karcinom hlavy a krku, uroteliální karcinom z přechodných buněk nebo karcinom prsu, jehož onemocnění progredovalo po alespoň jedné linii standardní terapie.
• Pacienti se solidními nádory (nemalobuněčný karcinom plic, karcinom hlavy a krku, uroteliální karcinom z přechodných buněk a karcinom prsu) musí mít měřitelné onemocnění definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr zaznamenat) větší nebo rovné 20 mm při konvenčních technikách nebo větší nebo rovné 10 mm při spirální počítačové tomografii (CT). Pacienti s výše uvedenými typy nádorů, jejichž onemocnění je omezeno na kůži, jsou způsobilí podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) a musí podstoupit fyzikální vyšetření s dokumentací kožní léze (lézí) pomocí barevné fotografie, včetně pravítka pro odhad velikosti léze (lézí).
• Diagnózu malignity musí před zařazením pacienta potvrdit patologické oddělení ústavu, kde je pacient zařazen.
• Jakákoli předchozí terapie musí být dokončena nejméně 4 týdny před zařazením do protokolu a účastník se musí zotavit na úroveň způsobilosti z předchozí toxicity. Pacienti by měli být alespoň šest týdnů mimo nitrosomočoviny a mitomycin C. Předchozí ozařování by mělo být dokončeno nejméně 4 týdny před zařazením do studie a všechny související toxicity by měly být vyřešeny na úrovně způsobilosti. Pacienti musí být delší nebo rovni 2 týdnům od doby, kdy byla jakákoliv hodnocená látka podaná jako součást studie fáze 0 (také označovaná jako „studie rané fáze I“ nebo „studie před fází I“, kdy subterapeutická dávka léku je podáván) podle uvážení PI a měl by se zotavit na úroveň způsobilosti z jakékoli toxicity.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití 5-fluor-2'-deoxycytidinu (FdCyd) a tetrahydrouridinu (THU) u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale mohou být způsobilé pro budoucí pediatrické kombinované studie fáze I.
• Stav výkonu podle Karnofsky větší nebo rovný 60 %.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • celkový bilirubin nižší než 1,5násobek ústavní horní hranice normálu
  • Aspartát transamináza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT))/alanin transamináza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza (SGPT)) nižší nebo roven 3násobku ústavní horní hranice normálu; nižší nebo rovný 5násobku horní hranice normálu (ULN) u pacientů s jaterními metastázami

kreatinin nižší než 1,5násobek ústavní horní hranice normálu

NEBO

clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad 1,5násobkem ústavní horní hranice normálu.

• Protože bylo prokázáno, že FdCyd je u zvířat teratogenní, těhotné ženy budou z této studie vyloučeny. Kojící ženy jsou také vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky FdCyd. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po dokončení studie. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacienti by neměli dostávat žádné další zkoumané látky.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti s klinicky významnými onemocněními, která by ohrozila účast ve studii, včetně, ale bez omezení na: aktivní nebo nekontrolované infekce, imunitní nedostatečnosti nebo potvrzené diagnózy infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C, nekontrolovaný diabetes , nekontrolovaná hypertenze, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolovaná srdeční arytmie; nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Alergické reakce připisované fluoropyrimidinům (např. kapecitabin, fluorouracil, fluorodeoxyuridin) nebo tetrahydrouridinu v anamnéze.