Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az 5-fluor-2'-dezoxicitidin tetrahidrouridinnel (FdCyd + THU) végzett többszövettani fázisú II. vizsgálata

2019. december 12. frissítette: James Doroshow, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Háttér:

  • Két kísérleti gyógyszer, az FdCyd (más néven 5-fluor-2'-deoxcitidin) és a THU (más néven tetrahidrouridin) folyik, hogy teszteljék hatékonyságukat olyan rák kezelésében, amely nem reagált a szokásos terápiákra. Úgy gondolják, hogy az FdCyd úgy működik, hogy megváltoztatja a gének működését a rákos sejtekben. A THU-nak önmagában nincs rákellenes hatása, de segít megóvni a másik gyógyszert, az FdCyd-t, hogy a szervezet lebontsa.
  • Ezeket a gyógyszereket több különálló klinikai vizsgálatban tesztelik.

Célok:

  • Annak meghatározása, hogy az FdCyd és a THU együtt tud-e működni a tumor növekedésének szabályozásában.
  • Az FdCyd és a THU biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése együttesen.

Jogosultság:

- 18 éves vagy idősebb személyek, akik előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban, emlőrákban, húgyhólyagrákban vagy olyan fej-nyakrákban szenvednek, amely a szokásos kezelést követően előrehaladt, vagy amelyre nem létezik hatékony terápia.

Tervezés:

  • A gyógyszereket 28 napos periódusokban adják be, amelyeket ciklusoknak neveznek. Az FdCyd-t és a THU-t vénán keresztül naponta körülbelül 3 órán keresztül adják be minden ciklus 1., 5. és 8., 12. napján.
  • A Klinikai Központ látogatása: Az FdCyd és a THU vénán keresztül kerül beadásra minden ciklus 1., 5. és 8., 12. napján. A Klinikai Központ látogatásai során a kutatók vizsgálati teszteket és eljárásokat végeznek, hogy megtudják, hogyan hatnak a vizsgált gyógyszerek a szervezetre.
  • A betegek a kezelési ciklus során számos vizsgálaton és eljáráson esnek át, beleértve a fizikális vizsgálatokat, vér- és vizeletmintákat a szokásos vizsgálatokhoz, képalkotó vizsgálatokat (ultrahang, mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT)) a tumornövekedés értékelésére, valamint vér- és vizeletminták a szervezetben lévő FdCyd és THU mennyiségének, valamint a szervezetnek a gyógyszerekre adott válaszának értékelésére.
  • A betegek továbbra is kaphatnak FdCyd-t és THU-t, ha a rák nem növekszik, ha nincs túl sok mellékhatásuk, és hajlandóak erre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

Az 5-fluor-2'-dezoxicitidin (FdCyd), egy fluor-pirimidin nukleozid analóg, rövid (10 perces) felezési idővel rendelkezik, és in vivo gyorsan lebomlik a citidin-deamináz hatására. A citidin/dezoxicitidin-deamináz inhibitora, a tetrahidrouridin (THU) együttadása azonban több mint 4-szeresére növeli az alapvegyület görbe alatti területét (AUC). A megnövekedett FdCyd expozíció lehetővé teszi, hogy intracellulárisan felszívódjon, és trifoszfátjává alakuljon, amely beépül a dezoxiribonukleinsavba (DNS), és gátolja a DNS-metiltranszferáz (DNMT) enzim működését. A DNMT gátlása és a DNS-metiláció a tumorszuppresszor gének újra-kifejeződését eredményezheti.

Az elsődleges célkítűzés:

- Határozza meg a progressziómentes túlélést (PFS) és/vagy az FdCyd válaszarányát (teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR)) heti 5 napon keresztül, 2 héten keresztül, 28 napos ciklusokban intravénás infúzióval 3 éven keresztül. óra THU-val együtt emlőrákban, fej-nyakrákban, nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) és uroteliális átmeneti sejtes karcinómában szenvedő betegeknél.

Kutatási célok:

  • Hosszú interspersed nukleáris elem-1 (LINE-1) analízissel értékelje ki, hogy az FdCyd-vel és THU-val végzett kezelés megváltoztatja-e a DNS-metilációs mintákat a tumorbiopsziás mintákban a kezelés előtt és alatt.
  • Értékelje az FdCyd (100 mg/m(2)) + THU (350 mg/m(2)) biztonságosságát és tolerálhatóságát heti 5 napon keresztül, 2 héten keresztül, 28 napos ciklusokban, intravénás infúzióban, 3 órán keresztül.
  • Mérje meg a keringő tumorsejtek (CTC) számában bekövetkezett változásokat az FdCyd plusz THU kezelést követően.

Jogosultság:

- Szövettanilag dokumentált nem-kissejtes tüdőrákban, fej-nyakrákban, uroteliális átmeneti sejtes karcinómában és emlőrákban szenvedő betegek.

Tervezés:

  • Ez egy többközpontú vizsgálat, amelyben a National Cancer Institute (NCI) a koordinációs központ, valamint a California Cancer Consortium és a University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) részt vesz.
  • Az FdCyd-t intravénás (IV) infúzióban adják be 3 órán keresztül, a THU napi dózisának 20%-át intravénás nyomással, a fennmaradó 80%-ot pedig FdCyd-vel együtt, napi 3 órás infúzióban, 5 egymást követő napon át. hetente 2 egymást követő héten keresztül, majd 2 hét kezelés nélkül, 28 napos ciklusban.
  • A farmakodinámiás és farmakokinetikai vizsgálatokhoz vért és opcionális tumorbiopsziát kell venni.
  • A vizsgálatban legfeljebb 165 beteg vesz részt, beleértve az összes központot.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

95

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Davis, California, Egyesült Államok, 95616
        • University of California, Davis
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • South Pasadena, California, Egyesült Államok, 91030
        • City of Hope Medical Group
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • A betegeknek szövettanilag dokumentált metasztatikus vagy nem reszekálható nem-kissejtes tüdőrákban, fej-nyaki rákban, uroteliális átmeneti sejtes karcinómában vagy olyan emlőrákban kell szenvedniük, amelynek betegsége legalább egy szokásos terápia után előrehaladott.
  • A szolid daganatos (nem-kissejtes tüdőrák, fej-nyaki rák, uroteliális átmeneti sejtes karcinóma és emlőrák) betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban (leghosszabb átmérőben) pontosan mérhető. rögzítendő) 20 mm-nél nagyobb vagy egyenlő hagyományos technikákkal, vagy legalább 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal. A fenti daganattípusokban szenvedő betegek, akiknek a betegsége a bőrre korlátozódik, a vizsgálatvezető (PI) döntése alapján jogosultak a vizsgálatra, és fizikai vizsgálaton kell részt venniük a bőrelváltozás(ok) színes fényképezéssel történő dokumentálásával, beleértve a méretbecsléshez szükséges vonalzót is. a lézió(k).
  • A rosszindulatú daganat diagnosztizálását a betegfelvételt megelőzően annak az intézménynek a patológiai osztályának kell megerősítenie, ahol a beteget bevonják.
  • Minden korábbi terápiát legalább 4 héttel a protokollba való felvétel előtt be kell fejezni, és a résztvevőnek fel kell gyógyulnia a korábbi toxicitásból való alkalmassági szintre. A betegeknek legalább hat hétig távol kell lenniük a nitrozoureáktól és a mitomicin C-től. Az előzetes besugárzást legalább 4 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt be kell fejezni, és az összes kapcsolódó toxicitásnak a megfelelő szintre kell megszűnnie. A betegeknek legalább 2 hetesnek kell lenniük a 0-ás fázisú vizsgálat részeként beadott vizsgálati szer (ezt „korai fázis I. vizsgálatnak” vagy „I. fázis előtti vizsgálatnak” is nevezik, ahol a gyógyszer szubterápiás dózisa) beadása) a PI belátása szerint, és minden toxicitásból vissza kell állnia a megfelelő szintre.
  • 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az 5-fluor-2'-dezoxicitidin (FdCyd) és a tetrahidrouridin (THU) 18 évnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról adagolásra vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozóan, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lehetnek rá. a jövőbeni gyermekgyógyászati ​​I. fázisú kombinációs vizsgálatokhoz.
  • Karnofsky teljesítmény státusza nagyobb vagy egyenlő, mint 60%.
  • 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.

  • A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
    • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
    • az összbilirubin kevesebb, mint a normál intézményi felső határ 1,5-szerese
    • Aszpartát-transzamináz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT))/alanin-transzamináz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT)) kevesebb, mint a normál intézményi felső határának háromszorosa vagy azzal egyenlő; a normál felső határának (ULN) legfeljebb ötszöröse májmetasztázisban szenvedő betegeknél

kreatininszintje kevesebb, mint a normál intézményi felső határ 1,5-szerese

VAGY

60 ml/perc vagy annál nagyobb kreatinin-clearance azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja a normál intézményi felső határ 1,5-szeresét.

  • Mivel az FdCyd állatokon teratogén hatásúnak bizonyult, a terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból. A szoptató nők szintén kizártak, mivel a szoptató csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata, ha az anya FdCyd-kezelése másodlagos. Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell a kezelőorvost.
  • Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
  • A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Klinikailag jelentős betegségben szenvedő betegek, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt, beleértve, de nem kizárólagosan: aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, immunhiányok vagy a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés megerősített diagnózisa, aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség , kontrollálatlan magas vérnyomás, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, kontrollálatlan szívritmuszavar; vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
  • Fluor-pirimidinek (például kapecitabin, fluorouracil, fluor-dezoxiuridin) vagy tetrahidrouridin allergiás reakciók anamnézisében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 5-fluor-2'-dezoxicitidin (FdCyd) + tetrahidrouridin (THU)
FdCyd (100 mg/m(2)) + THU (350 mg/m(2)) heti 5 napon keresztül, 2 héten keresztül, 28 napos ciklusokban
Drog: 5-fluor-2'-dezoxicitidin (FdCyd) + tetrahidrouridin (THU)
Az FdCyd, egy fluor-pirimidin nukleozid analóg, rövid (10 perces) felezési idővel rendelkezik, és in vivo gyorsan lebomlik a citidin-deamináz hatására. Azonban kimutatták, hogy a THU-val, a citidin/dezoxicitidin-deamináz inhibitorával történő együttadás több mint 4-szeresére növeli az alapvegyület görbe alatti területét (AUC). A megnövekedett FdCyd expozíció lehetővé teszi, hogy intracellulárisan felszívódjon, és trifoszfátjává alakuljon, amely beépül a dezoxiribonukleinsavba (DNS), és gátolja a DNS-metiltranszferáz (DNMT) enzim működését. A DNMT gátlása és a DNS-metiláció a tumorszuppresszor gének újra-kifejeződését eredményezheti.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: amíg az alany nem halad előre, vagy más okok miatt nem hagyta abba a tanulást (legfeljebb 1 évig)
A progressziómentes túlélés (PFS) a kezelés kezdetétől a betegség progressziójának dokumentált bizonyítékáig eltelt idő. A betegség progresszióját a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) alapján értékelték, és ez legalább 20%-os növekedést jelent a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegében, referenciaként a kezelés óta feljegyzett LD legkisebb összegét tekintve. megkezdődött vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése.
amíg az alany nem halad előre, vagy más okok miatt nem hagyta abba a tanulást (legfeljebb 1 évig)
Azon résztvevők százalékos aránya (teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR)) 5-fluor-2'-dezoxicitidinre (FdCyd)
Időkeret: amíg az alany nem halad előre, vagy más okok miatt nem hagyta abba a tanulást (legfeljebb 1 évig)
A válaszreakciót a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) segítségével mértük. A teljes válasz az összes céllézió eltűnése. A részleges válasz a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az LD alapvonal összegét tekintve.
amíg az alany nem halad előre, vagy más okok miatt nem hagyta abba a tanulást (legfeljebb 1 évig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE v4.0) alapján.
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 109 hónap és 16 nap.
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v4.0) alapján. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget vagy és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 109 hónap és 16 nap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. augusztus 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. április 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. április 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. szeptember 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. szeptember 15.

Első közzététel (Becslés)

2009. szeptember 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. december 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 12.

Utolsó ellenőrzés

2019. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 090214
  • 09-C-0214

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a 5-fluor-2'-dezoxicitidin (FdCyd) + tetrahidrouridin (THU)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel