Um estudo multi-histológico de Fase II de 5-Fluoro-2'-Desoxicitidina com tetra-hidrouridina (FdCyd + THU)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter câncer de pulmão de células não pequenas metastático ou irressecável documentado histologicamente, câncer de cabeça e pescoço, carcinoma de células transicionais uroteliais ou câncer de mama cuja doença progrediu após pelo menos uma linha de terapia padrão.
• Pacientes com tumores sólidos (câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de cabeça e pescoço, carcinoma de células transicionais uroteliais e câncer de mama) devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) maior ou igual a 20 mm com técnicas convencionais ou maior ou igual a 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral. Os pacientes com os tipos de tumor acima, cuja doença é limitada à pele, são elegíveis a critério do investigador principal (PI) e devem fazer um exame físico com documentação da(s) lesão(ões) cutânea(s) por fotografia colorida, incluindo uma régua para estimar o tamanho da(s) lesão(ões).
• O diagnóstico de malignidade deve ser confirmado pelo departamento de patologia da instituição onde o paciente está matriculado antes da inscrição do paciente.
• Qualquer terapia anterior deve ter sido concluída há mais de 4 semanas antes da inscrição no protocolo e o participante deve ter se recuperado para os níveis de elegibilidade da toxicidade anterior. Os pacientes devem ter pelo menos seis semanas de nitrosoureias e mitomicina C. A radiação anterior deve ter sido concluída há mais de ou igual a 4 semanas antes da inscrição no estudo e todas as toxicidades associadas resolvidas para níveis de elegibilidade. Os pacientes devem ter mais ou igual a 2 semanas desde que qualquer agente experimental administrado como parte de um estudo de Fase 0 (também referido como um "estudo inicial de Fase I" ou "estudo pré-Fase I" em que uma dose subterapêutica de medicamento é administrado) a critério do PI, e deve ter recuperado para os níveis de elegibilidade de quaisquer toxicidades.
• Idade maior ou igual a 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de 5-Fluoro-2'-Desoxicitidina (FdCyd) e Tetrahidrouridina (THU) em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas podem ser elegíveis para futuros ensaios pediátricos de combinação de Fase I.
• Status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 60%.
• Expectativa de vida superior a 3 meses.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
  • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
  • bilirrubina total inferior a 1,5 vezes o limite superior institucional do normal
  • Aspartato transaminase (AST)(Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT))/Alanina transaminase (ALT)(Transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT)) menor ou igual a 3 vezes o limite superior institucional do normal; menor ou igual a 5 vezes o limite superior do normal (LSN) para pacientes com metástases hepáticas

creatinina inferior a 1,5 vezes o limite superior institucional do normal

OU

depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima de 1,5 vezes o limite superior normal institucional.

• Como o FdCyd demonstrou ser teratogênico em animais, mulheres grávidas serão excluídas deste estudo. As mulheres que amamentam também são excluídas, pois há um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com FdCyd. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela ou seu parceiro devem informar o médico responsável imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os pacientes não devem receber nenhum outro agente experimental.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes com doenças clinicamente significativas que comprometeriam a participação no estudo, incluindo, mas não se limitando a: infecção ativa ou não controlada, deficiências imunológicas ou diagnóstico confirmado de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção ativa por Hepatite B ou Hepatite C, diabetes não controlada , hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca não controlada; ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• História de reações alérgicas atribuídas a fluoropirimidinas (por exemplo, capecitabina, fluorouracil, fluorodesoxiuridina) ou tetrahidrouridina.