Een multi-histologische fase II-studie van 5-fluor-2'-deoxycytidine met tetrahydrouridine (FdCyd + THU)

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch gedocumenteerde gemetastaseerde of inoperabele niet-kleincellige longkanker, hoofd-halskanker, urotheelovergangscelcarcinoom of borstkanker hebben waarvan de ziekte is gevorderd na ten minste één lijn standaardtherapie.
• Patiënten met solide tumoren (niet-kleincellige longkanker, hoofd-halskanker, urotheliaal overgangscelcarcinoom en borstkanker) moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter te registreren) als groter dan of gelijk aan 20 mm met conventionele technieken of als groter dan of gelijk aan 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan. Patiënten met de bovengenoemde tumortypen bij wie de ziekte beperkt is tot de huid, komen in aanmerking naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) en moeten een lichamelijk onderzoek ondergaan met documentatie van huidlaesie(s) door middel van kleurenfotografie, inclusief een liniaal om de grootte te schatten van de laesie(s).
• De diagnose maligniteit moet worden bevestigd door de afdeling pathologie van de instelling waar de patiënt is ingeschreven voordat de patiënt wordt ingeschreven.
• Elke eerdere therapie moet meer dan of gelijk aan 4 weken voorafgaand aan inschrijving op het protocol zijn voltooid en de deelnemer moet zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit. Patiënten moeten ten minste zes weken verwijderd zijn van nitrosourea en mitomycine C. Eerdere bestraling moet meer dan of gelijk aan 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn voltooid en alle bijbehorende toxiciteiten moeten zijn opgelost tot geschiktheidsniveaus. Patiënten moeten meer dan of gelijk aan 2 weken geleden zijn sinds enig onderzoeksgeneesmiddel is toegediend als onderdeel van een fase 0-onderzoek (ook wel een "vroege fase I-studie" of "prefase I-studie" genoemd, waarbij een subtherapeutische dosis geneesmiddel wordt toegediend) naar goeddunken van de PI, en zou moeten zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eventuele toxiciteiten.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van 5-fluor-2'-deoxycytidine (FdCyd) en tetrahydrouridine (THU) bij patiënten jonger dan 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar kunnen ze in aanmerking komen voor toekomstige pediatrische fase I-combinatieonderzoeken.
• Karnofsky-prestatiestatus groter dan of gelijk aan 60%.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • totaal bilirubine minder dan 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
  • Aspartaattransaminase (AST)(Serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT))/Alaninetransaminase (ALT)(Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT)) minder dan of gelijk aan 3 keer de institutionele bovengrens van normaal; minder dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor patiënten met levermetastasen

creatinine minder dan 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal

OF

creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min voor patiënten met creatininespiegels hoger dan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal.

• Omdat is aangetoond dat FdCyd teratogeen is bij dieren, worden zwangere vrouwen uitgesloten van deze studie. Vrouwen die borstvoeding geven zijn ook uitgesloten, aangezien er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met FdCyd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij of haar partner de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Patiënten mogen geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten met klinisch significante ziekten die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, waaronder, maar niet beperkt tot: actieve of ongecontroleerde infectie, immuundeficiënties of bevestigde diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C, ongecontroleerde diabetes , ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen; of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan fluoropyrimidines (bijv. capecitabine, fluorouracil, fluorodeoxyuridine) of tetrahydrouridine.