Eine multihistologische Phase-II-Studie zu 5-Fluor-2'-Desoxycytidin mit Tetrahydrouridin (FdCyd + THU)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Patienten müssen histologisch dokumentierten metastasierten oder nicht resezierbaren nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, Kopf- und Halskrebs, Urothel-Übergangszellkarzinom oder Brustkrebs haben, dessen Erkrankung nach mindestens einer Standardtherapielinie fortgeschritten ist.
• Patienten mit soliden Tumoren (nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Kopf- und Halskrebs, Urothel-Übergangszellkarzinom und Brustkrebs) müssen eine messbare Erkrankung haben, die als mindestens eine Läsion definiert ist, die in mindestens einer Dimension (längster Durchmesser) genau gemessen werden kann (aufgezeichnet werden) als größer oder gleich 20 mm mit konventionellen Techniken oder als größer oder gleich 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT). Patienten mit den oben genannten Tumortypen, deren Erkrankung auf die Haut beschränkt ist, kommen nach Ermessen des Hauptprüfers (PI) in Frage und müssen sich einer körperlichen Untersuchung mit Dokumentation der Hautläsion(en) durch Farbfotografie unterziehen, einschließlich eines Lineals zur Schätzung der Größe der Läsion(en).
• Die Diagnose einer bösartigen Erkrankung muss vor der Patientenaufnahme von der Pathologieabteilung der Einrichtung bestätigt werden, in der der Patient aufgenommen wird.
• Jede vorherige Therapie muss mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme in das Protokoll abgeschlossen sein und der Teilnehmer muss sich von einer früheren Toxizität auf das für die Teilnahme geeignete Niveau erholt haben. Die Patienten sollten mindestens sechs Wochen von der Einnahme von Nitrosoharnstoffen und Mitomycin C befreit sein. Die vorherige Bestrahlung sollte mindestens vier Wochen vor Studieneinschluss abgeschlossen sein und alle damit verbundenen Toxizitäten sollten auf die Eignungsgrenzen abgeklungen sein. Die Patienten müssen seit der Verabreichung eines Prüfpräparats im Rahmen einer Phase-0-Studie (auch als „frühe Phase-I-Studie“ oder „Prä-Phase-I-Studie“ bezeichnet, bei der eine subtherapeutische Dosis des Arzneimittels verabreicht wird) mindestens 2 Wochen alt sein verabreicht wird) nach Ermessen des PI und sollte sich von etwaigen Toxizitäten auf das zulässige Niveau erholt haben.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von 5-Fluor-2'-Desoxycytidin (FdCyd) und Tetrahydrouridin (THU) bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, könnten aber teilnahmeberechtigt sein für zukünftige pädiatrische Phase-I-Kombinationsstudien.
• Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 60 %.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin weniger als das 1,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartattransaminase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT))/Alanin-Transaminase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) kleiner oder gleich dem Dreifachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts; kleiner oder gleich dem Fünffachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Patienten mit Lebermetastasen

Kreatinin weniger als das 1,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts

ODER

Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln über dem 1,5-fachen institutionellen oberen Grenzwert des Normalwerts.

• Da sich FdCyd bei Tieren als teratogen erwiesen hat, werden schwangere Frauen von dieser Studie ausgeschlossen. Stillende Frauen sind ebenfalls ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei stillenden Säuglingen infolge der Behandlung der Mutter mit FdCyd besteht. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Studie zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie oder ihr Partner unverzüglich den behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Patienten sollten keine anderen Prüfpräparate erhalten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten mit klinisch bedeutsamen Krankheiten, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive oder unkontrollierte Infektion, Immunschwäche oder bestätigte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C, unkontrollierter Diabetes , unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen; oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Fluorpyrimidine (z. B. Capecitabin, Fluorouracil, Fluordesoxyuridin) oder Tetrahydrouridin zurückzuführen sind.