Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En multihistologisk fase II-studie av 5-fluor-2'-deoksycytidin med tetrahydrouridin (FdCyd + THU)

12. desember 2019 oppdatert av: James Doroshow, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Bakgrunn:

  • To eksperimentelle legemidler, FdCyd (også kalt 5-fluor-2'-deoksytidin), og THU (også kalt tetrahydrouridin), gjennomgår forsøk for å teste effektiviteten deres i behandling av kreft som ikke har respondert på standardbehandlinger. FdCyd antas å virke ved å endre hvordan gener fungerer i kreftceller. THU har ingen antikrefteffekt alene, men det bidrar til å forhindre at det andre stoffet, FdCyd, brytes ned av kroppen.
  • Disse stoffene blir testet i flere separate kliniske studier.

Mål:

  • For å finne ut om FdCyd og THU kan samarbeide for å kontrollere tumorvekst.
  • For å evaluere sikkerheten og toleransen til FdCyd og THU når de gis sammen.

Kvalifisering:

- Personer 18 år og eldre som har avansert ikke-småcellet lungekreft, brystkreft, blærekreft eller hode- og nakkekreft som har utviklet seg etter å ha mottatt standardbehandling eller som det ikke finnes noen effektiv behandling for.

Design:

  • Legemidlene gis over 28-dagers perioder kalt sykluser. FdCyd og THU gis gjennom en vene i ca. 3 timer hver dag på dag 1, 5 og 8, 12 i hver syklus.
  • Kliniske senterbesøk: FdCyd og THU vil bli gitt gjennom en vene på dag 1, 5 og 8, 12 i hver syklus. Under besøkene til det kliniske senteret vil forskerne utføre studietester og prosedyrer for å se hvordan studiemedikamentene påvirker kroppen.
  • Pasienter vil gjennomgå en rekke tester og prosedyrer i løpet av behandlingssyklusen, inkludert fysiske undersøkelser, blod- og urinprøver for standardtester, avbildningsstudier (ultralyd, magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) skanner) for å evaluere tumorvekst, og blod- og urinprøver for å evaluere mengden FdCyd og THU i kroppen og kroppens respons på stoffene.
  • Pasienter kan fortsette å motta FdCyd og THU hvis kreften deres ikke vokser, hvis de ikke har for mange bivirkninger, og hvis de er villige til det.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

5-Fluoro-2'-deoksycytidin (FdCyd), en fluoropyrimidinnukleosidanalog, har en kort (10 minutter) halveringstid og brytes raskt ned in vivo av cytidindeaminase. Samtidig administrering med tetrahydrouridin (THU), en hemmer av cytidin/deoksycytidin-deaminase, har imidlertid vist seg å øke arealet under kurven (AUC) til moderforbindelsen mer enn 4 ganger. Økt FdCyd-eksponering gjør at det kan tas opp intracellulært og omdannes til trifosfatet, som er inkorporert i deoksyribonukleinsyre (DNA) og hemmer virkningen av enzymet DNA-metyltransferase (DNMT). Hemming av DNMT, og i sin tur DNA-metylering, kan resultere i re-ekspresjon av tumorsuppressorgener.

Hovedmål:

- Bestem progresjonsfri overlevelse (PFS) og/eller responsraten (fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR)) av FdCyd administrert 5 dager per uke i 2 uker, i 28-dagers sykluser, ved intravenøs infusjon over 3 timer sammen med THU hos pasienter med brystkreft, hode- og nakkekreft, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og urotelial overgangscellekarsinom.

Utforskende mål:

  • Evaluer om behandling med FdCyd og THU endrer DNA-metyleringsmønstre i tumorbiopsiprøver før og under behandling ved lang interspersed nuclear element-1 (LINE-1) analyse.
  • Evaluer sikkerheten og toleransen til FdCyd (100 mg/m(2)) + THU (350 mg/m(2)) administrert 5 dager per uke i 2 uker, i 28-dagers sykluser, ved intravenøs infusjon over 3 timer.
  • Mål endringer i antall sirkulerende tumorceller (CTC) etter behandling med FdCyd pluss THU.

Kvalifisering:

- Pasienter med histologisk dokumentert ikke-småcellet lungekreft, hode- og nakkekreft, urotelial overgangscellekarsinom og brystkarsinom.

Design:

  • Dette er en multisenterforsøk med National Cancer Institute (NCI) som koordinerende senter og California Cancer Consortium og University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) som deltakende steder.
  • FdCyd vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon over 3 timer med 20 % av den daglige dosen av THU administrert som et IV-push og de resterende 80 % administrert samtidig med FdCyd ved 3-timers infusjon daglig i 5 påfølgende dager med behandling per uke i 2 påfølgende uker, etterfulgt av 2 uker uten behandling, i en 28-dagers syklus.
  • Blod og valgfrie tumorbiopsier for farmakodynamiske og farmakokinetiske studier vil bli innhentet.
  • Studien vil påløpe maksimalt 165 pasienter inkludert alle sentre.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Davis, California, Forente stater, 95616
        • University of California, Davis
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • South Pasadena, California, Forente stater, 91030
        • City of Hope Medical Group
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Pasienter må ha histologisk dokumentert metastatisk eller ikke-opererbar ikke-småcellet lungekreft, hode- og nakkekreft, urotelial overgangscellekarsinom eller brystkreft hvis sykdom har progrediert etter minst én linje med standardbehandling.
  • Pasienter med solide svulster (ikke-småcellet lungekreft, hode- og nakkekreft, urotelial overgangscellekarsinom og brystkreft) må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter). som skal registreres) som større enn eller lik 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som større enn eller lik 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning. Pasienter med de ovennevnte svulsttypene hvis sykdom er begrenset til huden, er kvalifisert etter hovedforskerens skjønn (PI) og må ha en fysisk undersøkelse med dokumentasjon av hudlesjoner ved fargefotografering, inkludert en linjal for å estimere størrelsen av lesjonen(e).
  • Malignitetsdiagnose skal bekreftes av patologisk avdeling ved institusjonen der pasienten er innskrevet før pasientinnskrivning.
  • Enhver tidligere behandling må ha blitt fullført mer enn eller lik 4 uker før registrering på protokoll, og deltakeren må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet. Pasienter bør være ute av nitrosourea og mitomycin C i minst seks uker. Tidligere stråling bør ha vært fullført mer enn eller lik 4 uker før studieregistrering og alle assosierte toksisiteter bør være løst til kvalifikasjonsnivåer. Pasienter må være mer enn eller lik 2 uker siden ethvert undersøkelsesmiddel administrert som en del av en fase 0-studie (også referert til som en "tidlig fase I-studie" eller "pre-fase I-studie" der en subterapeutisk dose medikament administreres) etter PIs skjønn, og burde ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra eventuelle toksisiteter.
  • Alder over eller lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av 5-Fluoro-2'-Deoksycytidin (FdCyd) og Tetrahydrouridin (THU) hos pasienter under 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men kan være kvalifisert for fremtidige pediatriske fase I kombinasjonsforsøk.
  • Karnofsky ytelsesstatus større enn eller lik 60 %.
  • Forventet levetid på mer enn 3 måneder.

  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
    • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
    • total bilirubin mindre enn 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
    • Aspartattransaminase (AST)(serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT))/alanintransaminase (ALT)(serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT)) mindre enn eller lik 3 ganger institusjonell øvre normalgrense; mindre enn eller lik 5 ganger øvre normalgrense (ULN) for pasienter med levermetastaser

kreatinin mindre enn 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense

ELLER

kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense.

  • Fordi FdCyd har vist seg å være teratogent hos dyr, vil gravide kvinner bli ekskludert fra denne studien. Ammende kvinner er også ekskludert, da det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med FdCyd. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) så lenge studiedeltakelsen varer, og i 3 måneder etter fullført studie. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun eller hennes partner informere den behandlende legen umiddelbart.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Pasienter bør ikke få andre undersøkelsesmidler.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Pasienter med klinisk signifikante sykdommer som ville kompromittere deltakelse i studien, inkludert, men ikke begrenset til: aktiv eller ukontrollert infeksjon, immundefekter eller bekreftet diagnose av humant immunsviktvirus (HIV), aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C, ukontrollert diabetes , ukontrollert hypertensjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ukontrollert hjertearytmi; eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet fluoropyrimidiner (f.eks. capecitabin, fluorouracil, fluordeoksyuridin) eller tetrahydrouridin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 5-Fluro-2'-Deoksycytidin (FdCyd) + Tetrahydrouridin (THU)
FdCyd (100 mg/m(2)) + THU (350 mg/m(2)) administrert 5 dager/uke i 2 uker i 28-dagers sykluser
Legemiddel: 5-fluor-2'-deoksycytidin (FdCyd) + tetrahydrouridin (THU)
FdCyd, en fluoropyrimidinnukleosidanalog, har en kort halveringstid (10 minutter) og brytes raskt ned in vivo av cytidindeaminase. Imidlertid har samtidig administrering med THU, en hemmer av cytidin/deoksycytidin-deaminase, vist seg å øke arealet under kurven (AUC) til moderforbindelsen mer enn 4 ganger. Økt FdCyd-eksponering gjør at det kan tas opp intracellulært og omdannes til trifosfatet, som er inkorporert i deoksyribonukleinsyre (DNA) og hemmer virkningen av enzymet DNA-metyltransferase (DNMT). Hemming av DNMT, og i sin tur DNA-metylering, kan resultere i re-ekspresjon av tumorsuppressorgener.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: inntil faget gikk videre eller gikk av studiet av andre grunner (opptil ca. 1 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tidsintervallet fra behandlingsstart til dokumentert tegn på sykdomsprogresjon. Sykdomsprogresjon ble vurdert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) og er en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med den minste summen av LD registrert siden behandlingen som referanse. startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
inntil faget gikk videre eller gikk av studiet av andre grunner (opptil ca. 1 år)
Prosentandel av deltakere med (fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR)) på 5-Fluro-2'-deoksycytidin (FdCyd)
Tidsramme: inntil faget gikk videre eller gikk av studiet av andre grunner (opptil ca. 1 år)
Responsen ble målt ved å bruke responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST). Fullstendig respons er forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons er en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av LD som referanse.
inntil faget gikk videre eller gikk av studiet av andre grunner (opptil ca. 1 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0).
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 109 måneder og 16 dager.
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller emne og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 109 måneder og 16 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. august 2009

Primær fullføring (Faktiske)

11. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

11. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2009

Først lagt ut (Anslag)

16. september 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 090214
  • 09-C-0214

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere