BIBF 1120 en association avec le pemetrexed dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de > 20 et <= 74 ans au moment du consentement éclairé
2. Confirmé histologiquement ou cytologiquement, cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IIIB ou IV ou NSCLC récurrent
3. Rechute ou échec de 1 chimiothérapie antérieure de première ligne
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois
5. Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1

6. Patients qui ont une fonction organique de base suffisante sur 4 semaines et dont les données de laboratoire répondent aux critères suivants lors de l'inscription

   • Hémoglobine >=9,0 g/dL
   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >=1500/mm^3
   • Numération plaquettaire >=100 000/mm^3
   • Bilirubine totale sous la limite supérieure de la normale
   • AST/SGOT et/ou ALT/GPT <=1,5 x limite supérieure de la normale (si lié à des métastases hépatiques <=2,5 x limite supérieure de la normale également)
   • Protéinurie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade 1 ou moins
   • Clairance de la créatinine calculée par Cockcroft Gault >= 45 mL/min
   • Temps de prothrombine-rapport international normalisé (PT-INR) et/ou temps de thromboplastine partielle (PTT) supérieur à 50 % d'écart par rapport aux limites normales
   • pression artérielle en oxygène (PaO2) >=60 torr ou saturation en oxygène par oxymètre de pouls SpO2 >=92%
7. Le patient a donné un consentement éclairé écrit qui doit être conforme à l'ICH-GCP et à la législation locale.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu un traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou un traitement dans un autre essai clinique au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement ou en même temps que cet essai ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'un tel traitement (à l'exception de l'alopécie)
2. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une hormonothérapie, une immunothérapie ou une thérapie avec des anticorps monoclonaux ou de petits inhibiteurs de la tyrosine kinase au cours des 4 dernières semaines précédant le traitement avec le médicament à l'essai ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie (à l'exception de l'alopécie) .
3. Patients ayant reçu une radiothérapie au cours de la période suivante Partie de phase I : les 4 dernières semaines précédant le traitement avec le médicament à l'essai (en cas de radiothérapie palliative, comme pour les extrémités, au cours des 2 dernières semaines précédant le traitement avec le médicament à l'essai)
4. Traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) ou des inhibiteurs du ligand du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) pour le traitement du NSCLC
5. Traitement antérieur par BIBF 1120 et/ou pemetrexed pour le traitement du NSCLC et toute contre-indication au traitement par pemetrexed
6. Patients qui ont des métastases cérébrales actives
7. Maladie leptoméningée
8. Patients présentant une fibrose pulmonaire ou une maladie pulmonaire interstitielle distincte ou suspectée par les résultats du scanner, ou des patients ayant des antécédents de fibrose pulmonaire ou de maladie pulmonaire interstitielle (sauf irradiation-pneumonie apparaissant en champ de rayonnement avec une radiothérapie antérieure).
9. Preuve radiographique de tumeurs cavitaires ou nécrotiques
10. Tumeurs situées au centre avec preuves radiographiques (TDM ou IRM) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins
11. Antécédents d'hémoptysie cliniquement significative au cours des 3 derniers mois
12. Antécédents d'événement thrombotique majeur ou d'hémorragie majeure cliniquement pertinente au cours des 6 derniers mois
13. Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose
14. Maladies cardiovasculaires importantes
15. Perte de poids significative (> 10 %) au cours des 6 dernières semaines précédant le traitement dans le présent essai
16. Neuropathie périphérique actuelle de grade CTCAE 2 ou supérieur, sauf en raison d'un traumatisme
17. Ascite préexistante et/ou épanchement pleural cliniquement significatif
18. Blessures majeures et/ou chirurgie au cours des 4 dernières semaines avant la randomisation avec cicatrisation incomplète
19. Infections cliniquement graves
20. Diabète décompensé
21. Contre-indication à la corticothérapie à haute dose
22. Troubles gastro-intestinaux ou anomalies qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude
23. Patients atteints d'hépatite C et/ou B active ou chronique et diagnostic d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
24. Autre tumeur maligne autre que le cancer basocellulaire de la peau, le carcinome in situ ou le cancer intra-muqueux qui ont été jugés guéris par un traitement adéquat et dont l'intervalle sans maladie est supérieur à 5 ans
25. Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse grave
26. Maladie grave ou maladie non oncologique concomitante telle qu'une maladie neurologique, psychiatrique, infectieuse ou des ulcères actifs (tractus gastro-intestinal, peau) ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude
27. Anticoagulation thérapeutique (sauf héparine à faible dose et/ou rinçage à l'héparine au besoin pour l'entretien d'un dispositif intraveineux à demeure) ou thérapie antiplaquettaire
28. Les patients qui sont sexuellement actifs et qui ne veulent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable
29. Grossesse ou allaitement
30. Abus actif d'alcool ou de drogues
31. Patients incapables de respecter le protocole
32. Autres patients jugés inéligibles pour l'inscription à l'étude par l'investigateur ou le sous-investigateur.