BIBF 1120 i kombinasjon med pemetrexed ved avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen >=20 og <=74 år ved informert samtykke
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) av stadium IIIB eller IV eller tilbakevendende NSCLC
3. Tilbakefall eller svikt i 1 førstelinjes tidligere kjemoterapi
4. Forventet levetid på minst 3 måneder
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0 eller 1

6. Pasienter som har tilstrekkelig baseline organfunksjon over 4 uker og hvis laboratoriedata oppfyller følgende kriterier ved registreringen

   • Hemoglobin >=9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1500/mm^3
   • Blodplateantall >=100 000/mm^3
   • Totalt bilirubin under øvre normalgrense
   • AST/SGOT og/eller ALAT/GPT <=1,5 x øvre normalgrense (hvis relatert til levermetastaser <=2,5 x øvre normalgrense også)
   • Proteinuri Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller lavere
   • Beregnet kreatininclearance av Cockcroft Gault >=45 ml/min
   • Protrombintid-internasjonalt normalisert forhold (PT-INR) og/eller partiell tromboplastintid (PTT) større enn 50 % avvik fra normale grenser
   • arterielt oksygentrykk (PaO2) >=60 torr eller oksygenmetning med pulsoksymeter SpO2 >=92 %
7. Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke som må være i samsvar med ICH-GCP og lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt behandling med andre utprøvende legemidler eller behandling i en annen klinisk studie i løpet av de siste 4 ukene før behandlingsstart eller samtidig med denne studien, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling (bortsett fra alopecia)
2. Pasienter som har mottatt kjemo-, hormon-, immunterapi eller terapi med monoklonale antistoffer eller små tyrosinkinasehemmere i løpet av de siste 4 ukene før behandling med utprøvingsmedisinen eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling (bortsett fra alopecia).
3. Pasienter som har mottatt strålebehandling innen følgende fase I-del: de siste 4 ukene før behandling med utprøvd legemiddel (ved palliativ strålebehandling som for ekstremiteter, innen de siste 2 ukene før behandling med utprøvingsmiddelet)
4. Tidligere behandling med andre vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor (VEGFR) hemmere eller vaskulær endotelial vekst faktor (VEGF) ligand inhibitorer for behandling av NSCLC
5. Tidligere behandling med BIBF 1120 og/eller pemetrexed for behandling av NSCLC og eventuelle kontraindikasjoner for behandling med pemetrexed
6. Pasienter som har aktive hjernemetastaser
7. Leptomeningeal sykdom
8. Pasienter med distinkt eller mistenkt lungefibrose eller interstitiell lungesykdom ved CT-funn, eller pasienter med en tidligere historie med lungefibrose eller interstitiell lungesykdom (unntatt bestråling-pneumonitt som dukker opp strålefelt med tidligere strålebehandling).
9. Radiografisk bevis på kavitære eller nekrotiske svulster
10. Sentralt lokaliserte svulster med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasjon av store blodårer
11. Anamnese med klinisk signifikant hemoptyse i løpet av de siste 3 månedene
12. Anamnese med alvorlig trombotisk eller klinisk relevant større blødningshendelse de siste 6 månedene
13. Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose
14. Betydelige hjerte- og karsykdommer
15. Betydelig vekttap (>10 %) i løpet av de siste 6 ukene før behandling i denne studien
16. Aktuell perifer nevropati CTCAE grad 2 eller høyere bortsett fra på grunn av traumer
17. Eksisterende ascites og/eller klinisk signifikant pleural effusjon
18. Store skader og/eller operasjoner de siste 4 ukene før randomisering med ufullstendig sårheling
19. Klinisk alvorlige infeksjoner
20. Dekompensert diabetes mellitus
21. Kontraindikasjon for høydose steroidbehandling
22. Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
23. Pasienter som har aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon og diagnostisert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon
24. Annen malignitet enn basalcellehudkreft, karsinom in situ eller intramukosal kreft som ble bedømt til å bli helbredet ved adekvat behandling og sykdomsfritt intervall er mer enn 5 år
25. Anamnese med alvorlig legemiddeloverfølsomhet
26. Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom som nevrologiske, psykiatriske, infeksjonssykdommer eller aktive sår (mage-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse
27. Terapeutisk antikoagulasjon (unntatt lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av en inneliggende intravenøs enhet) eller blodplatehemmende terapi
28. Pasienter som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode
29. Graviditet eller amming
30. Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
31. Pasienter som ikke kan overholde protokollen
32. Andre pasienter bedømt som ikke kvalifisert for registrering i studien av etterforskeren eller subetterforskeren.