BIBF 1120 em combinação com pemetrexede em câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade >=20 e <=74 anos no consentimento informado
2. Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC) com confirmação histológica ou citológica de estágio IIIB ou IV ou NSCLC recorrente
3. Recaída ou falha de 1 quimioterapia anterior de primeira linha
4. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
5. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

6. Pacientes que têm função de órgão basal suficiente durante 4 semanas e cujos dados laboratoriais atendem aos seguintes critérios no momento da inscrição

   • Hemoglobina >=9,0 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1500/mm^3
   • Contagem de plaquetas >=100 000/mm^3
   • Bilirrubina total abaixo do limite superior da normalidade
   • AST/SGOT e/ou ALT/GPT <=1,5 x limite superior do normal (se relacionado a metástases hepáticas <=2,5 x limite superior do normal também)
   • Proteinúria Comum Critérios de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) grau 1 ou menos
   • Depuração de creatinina calculada por Cockcroft Gault >=45 mL/min
   • Tempo de protrombina-razão normalizada internacional (PT-INR) e/ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) maior que 50% de desvio dos limites normais
   • pressão arterial de oxigênio (PaO2) >=60 torr ou saturação de oxigênio pelo oxímetro de pulso SpO2 >=92%
7. O paciente deu consentimento informado por escrito, que deve ser consistente com o ICH-GCP e a legislação local.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam tratamento com outros medicamentos em investigação ou tratamento em outro estudo clínico nas últimas 4 semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia (exceto alopecia)
2. Pacientes que receberam quimioterapia, hormônio, imunoterapia ou terapia com anticorpos monoclonais ou pequenos inibidores de tirosina quinase nas últimas 4 semanas antes do tratamento com o medicamento em estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia (exceto alopecia).
3. Pacientes que receberam radioterapia no período seguinte Fase I parte: nas últimas 4 semanas antes do tratamento com o medicamento em estudo (no caso de radioterapia paliativa, como para extremidades, nas últimas 2 semanas antes do tratamento com o medicamento em estudo)
4. Terapia anterior com outros inibidores do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) ou inibidores ligantes do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) para tratamento de NSCLC
5. Terapia anterior com BIBF 1120 e/ou pemetrexede para tratamento de NSCLC e quaisquer contraindicações para terapia com pemetrexede
6. Pacientes com metástases cerebrais ativas
7. doença leptomeníngea
8. Pacientes com fibrose pulmonar distinta ou suspeita ou doença pulmonar intersticial pelos achados da TC, ou pacientes com história prévia de fibrose pulmonar ou doença pulmonar intersticial (exceto irradiação-pneumonite aparecendo campo de radiação com radioterapia anterior).
9. Evidência radiográfica de tumores cavitários ou necróticos
10. Tumores localizados centralmente com evidência radiográfica (TC ou RM) de invasão local dos principais vasos sanguíneos
11. História de hemoptise clinicamente significativa nos últimos 3 meses
12. História de eventos trombóticos graves ou eventos hemorrágicos clinicamente relevantes nos últimos 6 meses
13. Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose
14. Doenças cardiovasculares significativas
15. Perda de peso significativa (>10%) nas últimas 6 semanas antes do tratamento no presente estudo
16. Neuropatia periférica atual CTCAE grau 2 ou superior, exceto devido a trauma
17. Ascite pré-existente e/ou derrame pleural clinicamente significativo
18. Lesões graves e/ou cirurgia nas últimas 4 semanas antes da randomização com cicatrização incompleta da ferida
19. Infecções clinicamente graves
20. Diabetes mellitus descompensado
21. Contra-indicação para terapia com esteroides em altas doses
22. Distúrbios gastrointestinais ou anormalidades que possam interferir na absorção do medicamento do estudo
23. Pacientes com infecção ativa ou crônica por hepatite C e/ou B e diagnóstico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
24. Outra malignidade diferente do câncer de pele basocelular, carcinoma in situ ou câncer intramucoso que foi considerado curado por tratamento adequado e intervalo livre de doença superior a 5 anos
25. História de hipersensibilidade grave a medicamentos
26. Doença grave ou doença não oncológica concomitante, como doença neurológica, psiquiátrica, infecciosa ou úlceras ativas (trato gastrointestinal, pele) ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo
27. Anticoagulação terapêutica (exceto heparina em dose baixa e/ou heparina flush conforme necessário para a manutenção de um dispositivo intravenoso de demora) ou terapia antiplaquetária
28. Pacientes sexualmente ativas e que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável
29. Gravidez ou amamentação
30. Álcool ativo ou abuso de drogas
31. Pacientes incapazes de cumprir o protocolo
32. Outros pacientes considerados inelegíveis para inclusão no estudo pelo investigador ou subinvestigador.