BIBF 1120 i kombination med pemetrexed vid avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern >=20 och <=74 år med informerat samtycke
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, icke-småcellig lungcancer (NSCLC) av stadium IIIB eller IV eller återkommande NSCLC
3. Återfall eller misslyckande av 1 första linjens tidigare kemoterapi
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0 eller 1

6. Patienter som har tillräcklig baslinjeorganfunktion under 4 veckor och vars laboratoriedata uppfyller följande kriterier vid inskrivningen

   • Hemoglobin >=9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) >=1500/mm^3
   • Trombocytantal >=100 000/mm^3
   • Totalt bilirubin under den övre normalgränsen
   • AST/SGOT och/eller ALAT/GPT <=1,5 x övre normalgräns (om relaterad till levermetastaser <=2,5 x övre normalgräns också)
   • Proteinuri Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller lägre
   • Beräknat kreatininclearance av Cockcroft Gault >=45 ml/min
   • Protrombintid-internationellt normaliserat förhållande (PT-INR) och/eller partiell tromboplastintid (PTT) större än 50 % avvikelse från normala gränser
   • arteriellt syretryck (PaO2) >=60 torr eller syremättnad med pulsoximeter SpO2 >=92 %
7. Patienten har gett skriftligt informerat samtycke som måste överensstämma med ICH-GCP och lokal lagstiftning.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått behandling med andra prövningsläkemedel eller behandling i en annan klinisk prövning inom de senaste 4 veckorna före terapistart eller samtidigt med denna prövning eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling (förutom alopeci)
2. Patienter som har fått kemo-, hormon-, immunterapi eller terapi med monoklonala antikroppar eller små tyrosinkinashämmare under de senaste 4 veckorna före behandling med försöksläkemedlet eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling (förutom alopeci).
3. Patienter som har fått strålbehandling inom följande period Fas I-del: de senaste 4 veckorna före behandling med försöksläkemedlet (vid palliativ strålbehandling såsom för extremiteter, inom de senaste 2 veckorna före behandling med försöksläkemedlet)
4. Tidigare behandling med andra hämmare av vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR) eller ligandhämmare för vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) för behandling av NSCLC
5. Tidigare behandling med BIBF 1120 och/eller pemetrexed för behandling av NSCLC och eventuella kontraindikationer för behandling med pemetrexed
6. Patienter som har aktiva hjärnmetastaser
7. Leptomeningeal sjukdom
8. Patienter med distinkt eller misstänkt lungfibros eller interstitiell lungsjukdom av CT-fynden, eller patienter med en tidigare historia av lungfibros eller interstitiell lungsjukdom (förutom bestrålning-pneumonit som uppträder strålningsfält med tidigare strålbehandling).
9. Radiografiska tecken på kavitära eller nekrotiska tumörer
10. Centralt belägna tumörer med radiografiska bevis (CT eller MRI) på lokal invasion av större blodkärl
11. Historik med kliniskt signifikant hemoptys under de senaste 3 månaderna
12. Anamnes på större trombotiska eller kliniskt relevanta allvarliga blödningar under de senaste 6 månaderna
13. Känd ärftlig anlag för blödning eller trombos
14. Betydande hjärt-kärlsjukdomar
15. Signifikant viktminskning (>10 %) under de senaste 6 veckorna före behandling i denna studie
16. Aktuell perifer neuropati CTCAE grad 2 eller högre förutom på grund av trauma
17. Redan existerande ascites och/eller kliniskt signifikant pleurautgjutning
18. Större skador och/eller operation under de senaste 4 veckorna före randomisering med ofullständig sårläkning
19. Kliniskt allvarliga infektioner
20. Dekompenserad diabetes mellitus
21. Kontraindikation för högdos steroidbehandling
22. Gastrointestinala störningar eller abnormiteter som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet
23. Patienter som har aktiv eller kronisk hepatit C och/eller B-infektion och diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV)
24. Annan malignitet annan än basalcellshudcancer, carcinom in situ eller intramukosal cancer som bedömdes kunna botas genom adekvat behandling och sjukdomsfritt intervall är mer än 5 år
25. Historik av allvarlig läkemedelsöverkänslighet
26. Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom som neurologiska, psykiatriska, infektionssjukdomar eller aktiva sår (mag-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande
27. Terapeutisk antikoagulering (förutom lågdos heparin och/eller heparinspolning vid behov för underhåll av en inneboende intravenös enhet) eller trombocytdämpande terapi
28. Patienter som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod
29. Graviditet eller amning
30. Aktivt alkohol- eller drogmissbruk
31. Patienter som inte kan följa protokollet
32. Andra patienter bedömdes inte vara berättigade till inskrivning i studien av prövaren eller underprövaren.