BIBF 1120 in combinazione con Pemetrexed nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato

Criterio di inclusione:

1. Pazienti maschi o femmine di età >=20 e <=74 anni al consenso informato
2. Confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di stadio IIIB o IV o NSCLC ricorrente
3. Recidiva o fallimento di 1 precedente chemioterapia di prima linea
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
5. Punteggio 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Pazienti che hanno una funzione d'organo al basale sufficiente per 4 settimane e i cui dati di laboratorio soddisfano i seguenti criteri al momento dell'arruolamento

   • Emoglobina >=9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1500/mm^3
   • Conta piastrinica >=100 000/mm^3
   • Bilirubina totale sotto il limite superiore della norma
   • AST/SGOT e/o ALT/GPT <=1,5 x limite superiore della norma (se correlato anche a metastasi epatiche <=2,5 x limite superiore della norma)
   • Proteinuria Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 1 o inferiore
   • Clearance della creatinina calcolata da Cockcroft Gault >=45 ml/min
   • Rapporto normalizzato internazionale tempo di protrombina (PT-INR) e/o tempo di tromboplastina parziale (PTT) deviazione superiore al 50% dai limiti normali
   • pressione arteriosa di ossigeno (PaO2) >=60 torr o saturazione di ossigeno tramite pulsossimetro SpO2 >=92%
7. Il paziente ha fornito un consenso informato scritto che deve essere coerente con l'ICH-GCP e la legislazione locale.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con altri farmaci sperimentali o un trattamento in un altro studio clinico nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia (ad eccezione dell'alopecia)
2. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, ormoni, immunoterapia o terapia con anticorpi monoclonali o piccoli inibitori della tirosin-chinasi nelle ultime 4 settimane prima del trattamento con il farmaco sperimentale o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia (ad eccezione dell'alopecia).
3. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro il periodo successivo Fase I parte: le ultime 4 settimane prima del trattamento con il farmaco sperimentale (in caso di radioterapia palliativa come per le estremità, nelle ultime 2 settimane precedenti il ​​trattamento con il farmaco sperimentale)
4. Terapia precedente con altri inibitori del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) o inibitori del ligando del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) per il trattamento del NSCLC
5. Precedente terapia con BIBF 1120 e/o pemetrexed per il trattamento del NSCLC ed eventuali controindicazioni per la terapia con pemetrexed
6. Pazienti con metastasi cerebrali attive
7. Malattia leptomeningea
8. Pazienti con fibrosi polmonare distinta o sospetta o malattia polmonare interstiziale dai risultati della TC, o pazienti con una precedente storia di fibrosi polmonare o malattia polmonare interstiziale (eccetto polmonite da irradiazione che appare campo di radiazioni con radioterapia precedente).
9. Evidenza radiografica di tumori cavitari o necrotici
10. Tumori localizzati centralmente con evidenza radiografica (TC o RM) di invasione locale dei principali vasi sanguigni
11. Storia di emottisi clinicamente significativa negli ultimi 3 mesi
12. - Anamnesi di evento trombotico maggiore o sanguinamento maggiore clinicamente rilevante negli ultimi 6 mesi
13. Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi
14. Malattie cardiovascolari significative
15. Perdita di peso significativa (> 10%) nelle ultime 6 settimane prima del trattamento nel presente studio
16. Neuropatia periferica in corso di grado CTCAE 2 o superiore tranne che per trauma
17. Ascite preesistente e/o versamento pleurico clinicamente significativo
18. Lesioni gravi e/o interventi chirurgici nelle ultime 4 settimane prima della randomizzazione con guarigione incompleta della ferita
19. Infezioni clinicamente gravi
20. Diabete mellito scompensato
21. Controindicazione alla terapia con steroidi ad alte dosi
22. Disturbi gastrointestinali o anomalie che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
23. Pazienti con infezione da epatite C e/o B attiva o cronica e diagnosi di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
24. Altri tumori maligni diversi dal carcinoma basocellulare della pelle, dal carcinoma in situ o dal carcinoma intramucoso che sono stati giudicati curabili con un trattamento adeguato e un intervallo libero da malattia superiore a 5 anni
25. Storia di grave ipersensibilità al farmaco
26. Malattia grave o concomitante malattia non oncologica come malattie neurologiche, psichiatriche, infettive o ulcere attive (tratto gastrointestinale, pelle) o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio
27. Anticoagulazione terapeutica (tranne eparina a basso dosaggio e/o lavaggio con eparina, se necessario per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza) o terapia antipiastrinica
28. Pazienti sessualmente attivi e riluttanti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico
29. Gravidanza o allattamento
30. Abuso attivo di alcol o droghe
31. Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo
32. Altri pazienti giudicati non idonei per l'arruolamento nello studio dallo sperimentatore o dal subinvestigatore.