BIBF 1120 联合培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)
2016年4月11日 更新者：Boehringer Ingelheim
BIBF 1120 和培美曲塞连续联合口服治疗的 I/II 期研究 - I 期、开放标签、剂量递增研究和 II 期、2 组、随机、双盲、安慰剂对照研究（日语）化疗失败后 IIIB/IV 期或复发性非小细胞肺癌患者
本试验的目的是评估日本 IIIB/IV 期晚期 NSCLC 患者或一线化疗失败后复发的患者的以下情况。
第一阶段第一阶段的目标是定义 BIBF 1120 的最大耐受剂量 (MTD)，剂量水平高达每天两次 200 mg 标准剂量培美曲塞 (500 mg/m^2) 并确定II 期部分的推荐剂量 (RD)。
II 期，研究与培美曲塞 (500 mg/m^2) + 安慰剂相比，BIBF 1120 联合培美曲塞 (500 mg/m^2) 的疗效和安全性
研究概览
地位
终止
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Chiba,Kashiwa、日本
- 1199.28.003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Miyakojima-ku, Osaka、日本
- 1199.28.002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Osaka-Sayama, Osaka、日本
- 1199.28.001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 74年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 知情同意后年龄 >=20 且 <=74 岁的男性或女性患者
- 组织学或细胞学证实的 IIIB 或 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 或复发性 NSCLC
- 1 次一线既往化疗复发或失败
- 至少3个月的预期寿命
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0 或 1
入组时具有足够基线器官功能超过 4 周且实验室数据符合以下标准的患者
- 血红蛋白 >=9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1500/mm^3
- 血小板计数 >=100 000/mm^3
- 总胆红素低于正常上限
- AST/SGOT 和/或 ALT/GPT <=1.5 x 正常上限（如果与肝转移有关 <=2.5 x 正常上限）
- 蛋白尿不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级或以下
- Cockcroft Gault 计算的肌酐清除率 >=45 mL/min
- 凝血酶原时间-国际标准化比值 (PT-INR) 和/或部分凝血活酶时间 (PTT) 与正常限值的偏差大于 50%
- 动脉血氧压力 (PaO2) >=60 torr 或脉搏血氧仪测得的氧饱和度 SpO2 >=92%
- 患者已提供书面知情同意书，该同意书必须符合 ICH-GCP 和当地法规。
排除标准：
- 在治疗开始前的过去 4 周内或与此试验同时接受过其他研究药物治疗或另一项临床试验治疗的患者，或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者（脱发除外）
- 在接受试验药物治疗前的过去 4 周内接受过化学疗法、激素疗法、免疫疗法或单克隆抗体或小分子酪氨酸激酶抑制剂疗法或尚未从此类疗法的副作用中恢复的患者（脱发除外）。
- 在以下 I 期部分接受过放射治疗的患者：试验药物治疗前的过去 4 周（如果是四肢等姑息性放射治疗，则试验药物治疗前的过去 2 周内）
- 先前使用其他血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制剂或血管内皮生长因子 (VEGF) 配体抑制剂治疗 NSCLC
- 既往使用 BIBF 1120 和/或培美曲塞治疗 NSCLC 以及培美曲塞治疗的任何禁忌症
- 活动性脑转移患者
- 软脑膜病
- CT表现明确或疑似肺纤维化或间质性肺病的患者，或既往有肺纤维化或间质性肺病病史的患者（既往放疗后出现放射野的辐照性肺炎除外）。
- 空洞或坏死肿瘤的影像学证据
- 位于中心的肿瘤具有局部侵犯大血管的影像学证据（CT 或 MRI）
- 过去 3 个月内有临床意义的咯血史
- 过去 6 个月内有主要血栓形成或临床相关的主要出血事件史
- 已知的出血或血栓形成的遗传倾向
- 重大心血管疾病
- 在本试验中治疗前的过去 6 周内体重显着减轻 (>10%)
- 当前周围神经病变 CTCAE 2 级或更高级别，外伤除外
- 预先存在的腹水和/或有临床意义的胸腔积液
- 随机分组前过去 4 周内有严重受伤和/或手术且伤口愈合不完全
- 临床严重感染
- 失代偿性糖尿病
- 大剂量类固醇治疗的禁忌症
- 会干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或异常
- 患有活动性或慢性丙型和/或乙型肝炎感染并诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者
- 除基底细胞皮肤癌、原位癌或粘膜内癌以外的其他恶性肿瘤经适当治疗判断可治愈且无病间隔5年以上
- 严重药物过敏史
- 严重疾病或伴随的非肿瘤疾病，如神经系统疾病、精神疾病、传染病或活动性溃疡（胃肠道、皮肤）或可能增加参与研究相关风险的实验室异常
- 治疗性抗凝（低剂量肝素和/或肝素冲洗除外，因为需要维持留置静脉内装置）或抗血小板治疗
- 性活跃且不愿使用医学上可接受的避孕方法的患者
- 怀孕或哺乳
- 酗酒或滥用药物
- 无法遵守协议的患者
- 其他患者被研究者或副研究者判断为不符合参加研究的条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：BIBF 1120 BID + 培美曲塞
第一阶段：通过使用低、中或高 BIBF 1120 每天两次和每 3 周一次 500mg/m^2 培美曲塞来查找 MTD
|
BIBF 1120 中等剂量 bid+ 培美曲塞 500 mg/m^2
BIBF 1120 高剂量 bid+ 培美曲塞 500 mg/m^2
BIBF 1120 低剂量 bid+ 培美曲塞 500 mg/m^2
|
|
实验性的：BIBF 1120 BID (RD) + 培美曲塞
阶段 II 部分：研究臂
|
确认剂量的 BIBF 1120 bid + Pemetrexed 500 mg/m^2
|
|
实验性的：BIBF 1120 BID（安慰剂）+培美曲塞
第二阶段部分：比较器臂
|
安慰剂 BIBF 1120 bid + 培美曲塞 500 mg/m^2
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量限制性毒性
大体时间：在第一个课程中，21 天
|
在第一个疗程中使用 BIBF 1120 和培美曲塞进行联合治疗时出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
|
在第一个课程中，21 天
|
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 的不良事件，适用于所有课程的 3.0 版
大体时间：从培美曲塞第一次给药到最后一次培美曲塞和/或 BIBF 1120 给药后 28 天，最多 1020 天
|
根据最坏的不良事件通用术语标准 (CTCAE)，所有课程的 3.0 版出现不良事件的患者人数。 CTCAE 等级为：1（轻度 AE）、2（中度 AE）、3（严重 AE）、4（危及生命或致残的 AE）或 5（与 AE 相关的死亡）。 |
从培美曲塞第一次给药到最后一次培美曲塞和/或 BIBF 1120 给药后 28 天，最多 1020 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体反应率
大体时间：研究治疗开始后每 6 周一次，直至治疗结束，最多 992 天
|
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 获得完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者人数
|
研究治疗开始后每 6 周一次，直至治疗结束，最多 992 天
|
|
疾病控制率
大体时间：研究治疗开始后每 6 周一次，直至治疗结束，最多 992 天
|
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0，完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的参与者人数
|
研究治疗开始后每 6 周一次，直至治疗结束，最多 992 天
|
|
疾病控制持续时间
大体时间：从第一次研究药物给药到 PD 或死亡，长达 1003 天
|
疾病控制的持续时间被定义为从第一次研究药物给药到进行性疾病（PD）或患者死亡的时间段，以较早发生者为准。
|
从第一次研究药物给药到 PD 或死亡，长达 1003 天
|
|
实验室参数出现临床相关异常的参与者人数
大体时间：从培美曲塞第一次给药到最后一次培美曲塞和/或 BIBF 1120 给药后 28 天，最多 1020 天
|
在 >= 20% 的患者中报告为不良事件的实验室参数临床相关异常的参与者人数
|
从培美曲塞第一次给药到最后一次培美曲塞和/或 BIBF 1120 给药后 28 天，最多 1020 天
|
|
尼达尼布的 AUC0-inf
大体时间：第1周期尼达尼布给药前5分钟(min)和尼达尼布给药后1小时、2小时、3小时、4小时、6小时、7小时、10小时和23小时55分钟
|
从 0 外推到无穷大的时间间隔内尼达尼布在血浆中的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-inf)
|
第1周期尼达尼布给药前5分钟(min)和尼达尼布给药后1小时、2小时、3小时、4小时、6小时、7小时、10小时和23小时55分钟
|
|
尼达尼布的 Cmax
大体时间：第1周期尼达尼布给药前5分钟(min)和尼达尼布给药后1小时、2小时、3小时、4小时、6小时、7小时、10小时和23小时55分钟
|
尼达尼布在血浆中的最大测量浓度（Cmax）
|
第1周期尼达尼布给药前5分钟(min)和尼达尼布给药后1小时、2小时、3小时、4小时、6小时、7小时、10小时和23小时55分钟
|
|
培美曲塞的 AUC0-inf
大体时间：第1和第2周期培美曲塞给药前5分钟(min)和培美曲塞给药后10分钟、40分钟、1小时(h)、2小时、4小时、6小时、23小时55分钟、47小时55分钟
|
在从 0 外推到无穷大的时间间隔内培美曲塞在血浆中的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-inf)
|
第1和第2周期培美曲塞给药前5分钟(min)和培美曲塞给药后10分钟、40分钟、1小时(h)、2小时、4小时、6小时、23小时55分钟、47小时55分钟
|
|
培美曲塞的 Cmax
大体时间：第1和第2周期培美曲塞给药前5分钟(min)和培美曲塞给药后10分钟、40分钟、1小时(h)、2小时、4小时、6小时、23小时55分钟、47小时55分钟
|
血浆中培美曲塞的最大测量浓度 (Cmax)
|
第1和第2周期培美曲塞给药前5分钟(min)和培美曲塞给药后10分钟、40分钟、1小时(h)、2小时、4小时、6小时、23小时55分钟、47小时55分钟
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年10月1日
初级完成 (实际的)
2012年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年2月1日
研究注册日期
首次提交
2009年9月17日
首先提交符合 QC 标准的
2009年9月17日
首次发布 (估计)
2009年9月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月11日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
BIBF 1120 M + 培美曲塞的临床试验
-
Boehringer Ingelheim完全的
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)完全的复发性子宫体癌 | 子宫内膜透明细胞腺癌 | 子宫内膜浆液性腺癌 | 子宫内膜未分化癌 | 子宫内膜腺癌 | 子宫内膜移行细胞癌 | 子宫内膜粘液腺癌 | 子宫内膜鳞状细胞癌 | 恶性子宫体混合性上皮和间质肿瘤美国
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)完全的
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Boehringer Ingelheim完全的
-
Boehringer Ingelheim完全的肺纤维化阿根廷, 澳大利亚, 比利时, 巴西, 保加利亚, 加拿大, 智利, 中国, 捷克共和国, 法国, 德国, 希腊, 匈牙利, 爱尔兰, 意大利, 大韩民国, 墨西哥, 荷兰, 葡萄牙, 俄罗斯联邦, 南非, 西班牙, 台湾, 火鸡, 英国
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Boehringer Ingelheim; National Comprehensive Cancer Network完全的
-
University College, LondonBoehringer Ingelheim完全的