BIBF 1120 в комбинации с пеметрекседом при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте >=20 и <=74 лет при информированном согласии
2. Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) стадии IIIB или IV или рецидивирующий НМРЛ.
3. Рецидив или неудача 1 предшествующей химиотерапии первой линии
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
5. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

6. Пациенты с достаточной исходной функцией органов в течение 4 недель и чьи лабораторные данные соответствуют следующим критериям при включении в исследование.

   • Гемоглобин >=9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >=1500/мм^3
   • Количество тромбоцитов >=100 000/мм^3
   • Общий билирубин ниже верхней границы нормы
   • АСТ/SGOT и/или ALT/GPT <=1,5 x верхний предел нормы (если это связано с метастазами в печень, также <=2,5 x верхний предел нормы)
   • Протеинурия Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степени 1 или ниже
   • Расчетный клиренс креатинина по Кокрофту-Голту >=45 мл/мин
   • Международное нормализованное отношение протромбинового времени (PT-INR) и/или частичное тромбопластиновое время (PTT) более чем на 50% отклоняются от нормальных пределов
   • артериальное давление кислорода (PaO2) >=60 торр или сатурация кислорода по пульсоксиметру SpO2 >=92%
7. Пациент дал письменное информированное согласие, которое должно соответствовать ICH-GCP и местному законодательству.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые получали лечение другими исследуемыми препаратами или лечение в другом клиническом исследовании в течение последних 4 недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием или которые не оправились от побочных эффектов такой терапии (за исключением алопеции).
2. Пациенты, получавшие химио-, гормоно-, иммунотерапию или терапию моноклональными антителами или малыми ингибиторами тирозинкиназы в течение последних 4 недель до начала лечения исследуемым препаратом или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии (за исключением алопеции).
3. Пациенты, получившие лучевую терапию в течение следующего периода, часть фазы I: за последние 4 недели до лечения исследуемым препаратом (в случае паллиативной лучевой терапии, например, для конечностей, в течение последних 2 недель до лечения исследуемым препаратом)
4. Предыдущая терапия другими ингибиторами рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) или ингибиторами лиганда фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) для лечения НМРЛ
5. Предыдущая терапия препаратом BIBF 1120 и/или пеметрекседом для лечения НМРЛ и любые противопоказания для терапии пеметрекседом
6. Пациенты с активными метастазами в головной мозг
7. Лептоменингиальная болезнь
8. Пациенты с отчетливым или подозреваемым легочным фиброзом или интерстициальным заболеванием легких по данным КТ, или пациенты с предшествующим анамнезом легочного фиброза или интерстициального заболевания легких (за исключением иррадиационно-пневмонита с появлением лучевого поля при перенесенной лучевой терапии).
9. Рентгенологические признаки полостных или некротических опухолей
10. Центрально расположенные опухоли с рентгенологическими признаками (КТ или МРТ) локальной инвазии крупных кровеносных сосудов
11. Клинически значимое кровохарканье в анамнезе в течение последних 3 мес.
12. История большого тромботического или клинически значимого большого кровотечения за последние 6 месяцев
13. Известная наследственная предрасположенность к кровотечениям или тромбозам
14. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания
15. Значительная потеря веса (> 10%) в течение последних 6 недель до лечения в настоящем исследовании
16. Текущая периферическая невропатия 2 степени по CTCAE или выше, за исключением травм.
17. Ранее существовавший асцит и/или клинически значимый плевральный выпот
18. Серьезные травмы и/или операции в течение последних 4 недель до рандомизации с неполным заживлением ран
19. Клинически серьезные инфекции
20. Декомпенсированный сахарный диабет
21. Противопоказания к терапии высокими дозами стероидов
22. Желудочно-кишечные расстройства или аномалии, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
23. Пациенты с активной или хронической инфекцией гепатита С и/или В и диагнозом инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
24. Другие злокачественные новообразования, отличные от базальноклеточного рака кожи, карциномы in situ или внутрислизистого рака, которые были признаны излечимыми адекватным лечением, а период без признаков заболевания составляет более 5 лет.
25. Серьезная лекарственная гиперчувствительность в анамнезе
26. Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, такое как неврологическое, психиатрическое, инфекционное заболевание или активные язвы (желудочно-кишечный тракт, кожа) или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании.
27. Терапевтическая антикоагулянтная терапия (за исключением низких доз гепарина и/или промывания гепарином, необходимых для поддержания постоянного внутривенного устройства) или антитромбоцитарная терапия
28. Пациенты, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции.
29. Беременность или кормление грудью
30. Активное употребление алкоголя или наркотиков
31. Пациенты, неспособные соблюдать протокол
32. Другие пациенты признаны непригодными для включения в исследование исследователем или вспомогательным исследователем.