BIBF 1120 en combinación con pemetrexed en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de edad >=20 y <=74 años con consentimiento informado
2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio IIIB o IV o NSCLC recurrente confirmado histológica o citológicamente
3. Recaída o fracaso de 1 quimioterapia previa de primera línea
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

6. Pacientes que tienen una función orgánica basal suficiente durante 4 semanas y cuyos datos de laboratorio cumplen los siguientes criterios en el momento de la inscripción

   • Hemoglobina >=9.0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1500/mm^3
   • Recuento de plaquetas >=100 000/mm^3
   • Bilirrubina total por debajo del límite superior de la normalidad
   • AST/SGOT y/o ALT/GPT <=1,5 x límite superior normal (si está relacionado con metástasis hepáticas <=2,5 x límite superior normal también)
   • Proteinuria Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 1 o menos
   • Depuración de creatinina calculada por Cockcroft Gault >=45 ml/min
   • Tiempo de protrombina-relación normalizada internacional (PT-INR) y/o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) con una desviación superior al 50 % de los límites normales
   • presión arterial de oxígeno (PaO2) >=60 torr o saturación de oxígeno por oxímetro de pulso SpO2 >=92%
7. El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito que debe ser consistente con ICH-GCP y la legislación local.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido tratamiento con otros fármacos en investigación o tratamiento en otro ensayo clínico en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia o de forma concomitante con este ensayo o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia (excepto para la alopecia)
2. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, hormonas, inmunoterapia o terapia con anticuerpos monoclonales o pequeños inhibidores de la tirosina quinasa en las últimas 4 semanas antes del tratamiento con el fármaco del ensayo o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia (excepto para la alopecia).
3. Pacientes que hayan recibido radioterapia dentro del siguiente período Fase I parte: las últimas 4 semanas antes del tratamiento con el fármaco de prueba (en caso de radioterapia paliativa, como para las extremidades, dentro de las últimas 2 semanas antes del tratamiento con el fármaco de prueba)
4. Terapia previa con otros inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) o inhibidores del ligando del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) para el tratamiento del NSCLC
5. Terapia previa con BIBF 1120 y/o pemetrexed para el tratamiento de NSCLC y cualquier contraindicación para la terapia con pemetrexed
6. Pacientes que tienen metástasis cerebrales activas
7. Enfermedad leptomeníngea
8. Pacientes con fibrosis pulmonar evidente o sospechada o enfermedad pulmonar intersticial por los hallazgos de la TC, o pacientes con antecedentes de fibrosis pulmonar o enfermedad pulmonar intersticial (excepto irradiación-neumonitis que aparece en el campo de radiación con radioterapia anterior).
9. Evidencia radiográfica de tumores cavitario o necrótico
10. Tumores de ubicación central con evidencia radiográfica (CT o MRI) de invasión local de los principales vasos sanguíneos
11. Antecedentes de hemoptisis clínicamente significativa en los últimos 3 meses
12. Historial de evento hemorrágico mayor trombótico o clínicamente relevante en los últimos 6 meses
13. Predisposición hereditaria conocida a hemorragia o trombosis
14. Enfermedades cardiovasculares significativas
15. Pérdida de peso significativa (>10 %) en las últimas 6 semanas antes del tratamiento en el presente ensayo
16. Neuropatía periférica actual CTCAE grado 2 o mayor excepto debido a trauma
17. Ascitis preexistente y/o derrame pleural clínicamente significativo
18. Lesiones importantes y/o cirugía en las últimas 4 semanas antes de la aleatorización con cicatrización incompleta de la herida
19. Infecciones clínicamente graves
20. Diabetes mellitus descompensada
21. Contraindicación para la terapia con esteroides en dosis altas
22. Trastornos o anomalías gastrointestinales que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio
23. Pacientes con infección activa o crónica por hepatitis C y/o B y diagnóstico de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
24. Otras neoplasias malignas distintas del cáncer de piel de células basales, el carcinoma in situ o el cáncer intramucoso que se consideró curado con un tratamiento adecuado y el intervalo libre de enfermedad es de más de 5 años
25. Antecedentes de hipersensibilidad grave a medicamentos
26. Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante, como enfermedad neurológica, psiquiátrica, infecciosa o úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio
27. Anticoagulación terapéutica (excepto heparina en dosis bajas o enjuague con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria
28. Pacientes que son sexualmente activas y no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable
29. Embarazo o lactancia
30. Abuso activo de alcohol o drogas
31. Pacientes que no pueden cumplir con el protocolo
32. Otros pacientes considerados no elegibles para la inscripción en el estudio por el investigador o subinvestigador.