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Pentostatine, cyclophosphamide plus rituximab (PCR) pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte de mauvais pronostic

14 octobre 2013 mis à jour par: University of Rochester

La maladie chronique du greffon contre l'hôte (GvHD) est une complication grave et potentiellement mortelle d'une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches. Elle est causée par certaines cellules du donneur qui attaquent vos cellules. Les traitements habituels, la prednisone et la cyclosporine, ne fonctionnent pas très bien dans la GVHD chronique.

Cette recherche est menée pour déterminer si l'association des médicaments chimiothérapeutiques et immunosuppresseurs pentostatine, cyclophosphamide et de l'anticorps monoclonal rituximab, utilisée comme dans l'association "PCR", s'avérera utile dans le traitement de certains patients atteints de GvHD chronique (à savoir ceux qui sont peu susceptibles de répondre au traitement standard).

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Comme ci-dessus, votre GvHD chronique n'a pas répondu ou ne devrait pas répondre au traitement immunosuppresseur standard pour la GvHD chronique. Ces traitements standards sont administrés à des doses relativement faibles sur de longs intervalles. Ainsi, dans cette étude, nous testons une stratégie alternative, utilisant une thérapie combinée plus intensive avec la combinaison PCR pour déterminer si elle améliorera les résultats. PENTOSTATIN, CYCLOPHOSPHAMIDE plus RITUXIMAB ("PCR") sont des médicaments approuvés par la FDA pour la chimiothérapie de certains lymphomes/leucémies, et bien que chacun ait été utilisé séparément pour traiter les patients atteints de GvHD chronique, ils n'ont pas été approuvés comme immunosuppresseurs pour le traitement de la GvHD chronique , séparément ou ensemble. Nous étudierons la combinaison "PCR" chez 9 à 17 patients atteints de GvHD chronique qui sont réfractaires ou ne devraient pas répondre au traitement standard. La réponse sera mesurée par la réalisation d'une rémission complète documentée (c. Ce dernier effet peut réduire les infections globales.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le diagnostic de GvHD chronique nécessite au moins un diagnostic et/ou au moins une manifestation distinctive. Cette dernière doit être confirmée par une biopsie pertinente, des tests de laboratoire ou une radiologie dans le même ou un autre organe. (Voir détails 19.11)
  • La confirmation de la GvHD chronique active est souhaitée mais peut ne pas être faisable.
  • Âge >/= 18 ans. Aucune restriction de sexe ou ethnique.
  • GvHD chronique non traitée auparavant
  • Jusqu'à 15 jours de monothérapie peuvent être administrés aux patients considérés comme "non traités auparavant", à condition qu'aucune progression ne soit observée.
  • Note de Vogelsang20 >/= 2
  • Si les patients progressent sous prednisone >/= 0,5 mg/kg/jour (ou équivalent) pour le traitement de la GvHD aiguë à mesure qu'ils développent une GvHD chronique, ils peuvent être considérés comme des candidats quel que soit le score de Vogelsang.
  • Thérapie préalable. Les patients doivent avoir reçu de la prednisone >/= 0,5 mg/kg/jour plus un (ou plusieurs) des seconds agents suivants : tacrolimus, cyclosporine, sirolimus ou mycophénolate.
  • Tous les deuxièmes échecs et les suivants sont éligibles.
  • Circonstances particulières : atteinte d'un « organe critique ». Dans ces cas, une atteinte progressive après l'utilisation du traitement initial suffira comme critère d'éligibilité, quel que soit le score de Vogelsang.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de réaction indésirable grave à l'un ou l'autre des agents de l'étude.
  • Une exposition antérieure seule à l'un des agents de la PCR n'est pas une contre-indication. L'utilisation de plus d'un des agents de la PCR pour traiter la GvHD exclura les patients de l'entrée.
  • Infection active grave (surtout hépatite B ou C) ne répondant pas au traitement.
  • Malignité active et/ou besoin d'immunomodulation comme traitement d'une malignité.
  • Anomalies hématologiques : GB < 3,0 K/uL, ANC < 1,0 K/uL, Hb < 8,0 g/dL, plaquettes < 50,0 K/uL.
  • Toxicités non hématologiques* :
  • *Rénal. Clairance de la créatinine mesurée <35 ml/min ou besoin concomitant de dialyse.
  • *Pulmonaire. DLCO < 40 %, VEMS, 50 %.
  • *Hépatique. LFT (tel que mesuré par AST, ALT, T.bili) Un ou tous les niveaux trouvés > 3 fois la normale.
  • Autre. Antécédents de toute maladie comorbide importante ressentie comme rendant le traitement proposé excessivement risqué.
  • Psychiatrique. Patients atteints d'une maladie psychiatrique grave non indemnisée qui les empêcherait de signer les formulaires de consentement nécessaires ou d'être conformes.
  • Conformité. Patients peu susceptibles d'adhérer à la procédure de l'étude et/ou incapables ou refusant de revenir pour le suivi nécessaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pentostatine, Cyclophosphamide, Rituximab
Médicament: Pentostatine; Cyclophosphamide; Rituximab
Pentostatine 2mg/m2 IV jour+1 (jusqu'à 6 cycles) Cyclophosphamide 600mg/m2 IV jour+1 (jusqu'à 6 cycles) Rituximab 375mg/m2 IV jour+1 (jusqu'à 6 cycles)
Autres noms:
  • Pentostatine - Nipent
  • Cyclophosphamide - Cytoxane
  • Rituximab - Rituxan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer si le taux de réponse complète suite à l'utilisation du schéma PCR dépasse 25 % chez certains patients atteints de GvHD chronique (pour mauvais pronostic).
Délai: Un ans
Un ans
Évaluer la capacité à sevrer avec succès les patients de tout traitement immunosuppresseur après une réponse complète.
Délai: Un ans
Un ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Décrire l'incidence, la fréquence et le type de toutes les infections opportunistes observées.
Délai: Un ans
Un ans
Décrire le schéma de récupération immunitaire chez ces patients
Délai: Un ans
Un ans
Évaluer l'incidence, la fréquence et le type de dysfonctionnement hématologique avant et après le traitement.
Délai: Un ans
Un ans
Évaluer l'incidence de la rechute (du diagnostic malin sous-jacent pour lequel la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques a été réalisée), la survie sans progression et la survie globale.
Délai: Un ans
Un ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Rochester

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gordon Phillips, MD, University of Rochester

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2009

Première publication (Estimation)

27 octobre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 octobre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2013

Dernière vérification

1 octobre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 25260

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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