Pentostatina, ciclofosfamida más rituximab (PCR) para el tratamiento de la enfermedad crónica de injerto contra huésped de mal pronóstico

Criterios de inclusión:

• El diagnóstico de GvHD crónica requiere al menos un diagnóstico y/o al menos una manifestación distintiva. Este último debe ser confirmado por la biopsia pertinente, exámenes de laboratorio o radiología en el mismo u otro órgano. (Ver detalles 19.11)
• Se desea la confirmación de GvHD crónica activa, pero puede no ser factible.
• Edad >/= 18 años. Sin restricciones de género o étnicas.
• EICH crónica no tratada previamente
• Se pueden administrar hasta 15 días de terapia con un solo agente para que los pacientes se consideren "sin tratamiento previo", siempre que no se observe progresión.
• Puntuación de Vogelsang20 >/= 2
• Si los pacientes progresan mientras reciben prednisona >/= 0,5 mg/kg/día (o equivalente) para el tratamiento de la EICH aguda a medida que desarrollan la EICH crónica, pueden ser considerados candidatos independientemente de la puntuación de Vogelsang.
• Terapia previa. Los pacientes deben haber recibido prednisona >/= 0,5 mg/kg/día más uno (o más) de los siguientes segundos agentes: tacrolimus, ciclosporina, sirolimus o micofenolato.
• Todas las fallas segundas y subsiguientes son elegibles.
• Circunstancias especiales: afectación de un "órgano crítico". En estos casos, la afectación progresiva tras el uso de la terapia inicial será suficiente como criterio de elegibilidad independientemente de la puntuación de Vogelsang.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones adversas graves a cualquiera de los agentes del estudio.
• La exposición previa sola a cualquiera de los agentes en PCR no es una contraindicación. El uso de más de uno de los agentes en PCR para tratar la EICH excluirá a los pacientes de la entrada.
• Infección activa grave (especialmente hepatitis B o C) que no responde al tratamiento.
• Neoplasia maligna activa y/o requerimiento de inmunomodulación como tratamiento de la neoplasia maligna.
• Alteraciones hematológicas: WBC <3,0 K/uL, ANC <1,0 K/uL, Hgb <8,0 g/dL, plaquetas <50,0 K/uL.
• Toxicidades no hematológicas*:
• *Renal. Aclaramiento de creatinina medido <35 ml/min o la necesidad concomitante de diálisis.
• *Pulmonar. DLCO <40%, FEV1, 50%.
• *Hepático. LFT (medido por AST, ALT, T.bili) Se encontró que uno o todos los niveles eran > 3 veces lo normal.
• Otro. Historial de cualquier enfermedad comórbida significativa que se considere que hace que la terapia propuesta sea excesivamente riesgosa.
• Psiquiátrico. Pacientes con enfermedades psiquiátricas graves no compensadas que les impedirían firmar los formularios de consentimiento necesarios o cumplir.
• Cumplimiento. Es poco probable que los pacientes se adhieran al procedimiento del estudio y/o no puedan o no quieran regresar para el seguimiento necesario.