Pentostatina, ciclofosfamide più rituximab (PCR) per la terapia della malattia cronica del trapianto contro l'ospite a prognosi infausta

Criterio di inclusione:

• La diagnosi di GvHD cronica richiede almeno una diagnosi e/o almeno una manifestazione distintiva. Quest'ultimo deve essere confermato da biopsia pertinente, esami di laboratorio o radiologia nello stesso o in un altro organo. (Vedi dettagli 19.11)
• La conferma della GvHD cronica attiva è auspicabile ma potrebbe non essere fattibile.
• Età >/= 18 anni. Nessuna restrizione di genere o etnica.
• GvHD cronica non trattata in precedenza
• Possono essere somministrati fino a 15 giorni di terapia con un singolo agente per i pazienti da considerare "precedentemente non trattati", a condizione che non si osservi una progressione.
• Punteggio Vogelsang20 >/= 2
• Se i pazienti progrediscono durante il trattamento con prednisone >/= 0,5 mg/kg/giorno (o equivalente) per il trattamento della GvHD acuta mentre sviluppano la GvHD cronica, possono essere considerati candidati indipendentemente dal punteggio di Vogelsang.
• Terapia precedente. I pazienti devono aver ricevuto prednisone >/= 0,5 mg/kg/die più uno (o più) dei seguenti agenti secondari: tacrolimus, ciclosporina, sirolimus o micofenolato.
• Tutti i secondi fallimenti e quelli successivi sono ammissibili.
• Circostanze particolari: coinvolgimento di un "organo critico". In questi casi, il coinvolgimento progressivo dopo l'uso della terapia iniziale sarà sufficiente come criterio di ammissibilità indipendentemente dal punteggio di Vogelsang.

Criteri di esclusione:

• Storia precedente di grave reazione avversa a uno dei due agenti in studio.
• La precedente esposizione da sola a uno qualsiasi degli agenti nella PCR non è una controindicazione. L'uso di più di uno degli agenti nella PCR per il trattamento della GvHD escluderà i pazienti dall'ingresso.
• Infezione attiva grave (in particolare epatite B o C) che non risponde alla terapia.
• Malignità attiva e/o necessità di immunomodulazione come trattamento della malignità.
• Anomalie ematologiche: WBC <3,0 K/uL, ANC <1,0 K/uL, Hgb <8,0 g/dL, piastrine <50,0 K/uL.
• Tossicità non ematologiche*:
• *Renale. Clearance della creatinina misurata <35 ml/min o necessità concomitante di dialisi.
• *Polmonare. DLCO <40%, FEV1, 50%.
• *Epatico. LFT (misurato da AST, ALT, T.bili) Uno o tutti i livelli trovati essere >3 x normale.
• Altro. Anamnesi di qualsiasi comorbidità significativa ritenuta tale da rendere la terapia proposta eccessivamente rischiosa.
• Psichiatrico. Pazienti con grave malattia psichiatrica non compensata che precluderebbe la firma dei necessari moduli di consenso o la conformità.
• Conformità. Pazienti che difficilmente aderiranno alla procedura dello studio e/o non possono o non vogliono tornare per il necessario follow-up.