Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pentostatine, cyclofosfamide plus rituximab (PCR) voor de therapie van chronische graft-versus-hostziekte met een slechte prognose

14 oktober 2013 bijgewerkt door: University of Rochester

Chronische graft-versus-hostziekte (GvHD) is een ernstige, levensbedreigende complicatie van het krijgen van een beenmerg- of stamceltransplantatie. Het wordt veroorzaakt doordat bepaalde cellen van de donor uw cellen aanvallen. De gebruikelijke behandelingen, prednison en ciclosporine, werken niet erg goed bij chronische GVHD.

Dit onderzoek wordt gedaan om te bepalen of de combinatie van de chemotherapeutica en immunosuppressiva, geneesmiddelen pentostatine, cyclofosfamide en het monoklonale antilichaam rituximab, gebruikt zoals in de "PCR"-combinatie, nuttig zal blijken te zijn bij de behandeling van bepaalde patiënten met chronische GvHD (namelijk degenen die reageren waarschijnlijk niet op standaardtherapie).

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Zoals hierboven, uw chronische GvHD heeft ofwel niet gereageerd op, of zal naar verwachting niet reageren op standaard immunosuppressieve behandeling voor chronische GvHD. Deze standaardbehandelingen worden met lange tussenpozen in relatief lage doses gegeven. In deze studie testen we dus een alternatieve strategie, waarbij we een intensievere, gecombineerde therapie met de PCR-combinatie gebruiken om te bepalen of dit de resultaten zal verbeteren. PENTOSTATIN, CYCLOPHOSFAMIDE plus RITUXIMAB ("PCR") zijn door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen voor chemotherapie van bepaalde lymfomen/leukemieën, en hoewel elk afzonderlijk is gebruikt om patiënten met chronische GvHD te behandelen, zijn ze niet goedgekeurd als immunosuppressivum voor de behandeling van chronische GvHD , apart of samen. We zullen de "PCR"-combinatie bestuderen bij 9-17 patiënten met chronische GvHD die refractair zijn voor, of naar verwachting niet zullen reageren op, standaardtherapie. De respons zal worden gemeten aan de hand van het bereiken van een gedocumenteerde volledige remissie (d.w.z. volledige verdwijning van alle symptomen en tekenen), en dus een verkorting van de totale duur van immunosuppressieve (anti-chronische GvHD) therapie. Dit laatste effect kan algehele infecties verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van chronische GvHD vereist ten minste één diagnose en/of ten minste één onderscheidende manifestatie. Dit laatste moet worden bevestigd door relevante biopsie, laboratoriumtests of radiologie in hetzelfde of een ander orgaan. (Zie 19.11 details)
  • Bevestiging van actieve chronische GvHD is gewenst, maar is mogelijk niet haalbaar.
  • Leeftijd >/= 18 jaar. Geen geslacht of etnische beperkingen.
  • Eerder onbehandelde chronische GvHD
  • Er kan maximaal 15 dagen monotherapie worden gegeven om patiënten als "niet eerder behandeld" te beschouwen, op voorwaarde dat er geen progressie wordt waargenomen.
  • Vogelsangscore20 >/= 2
  • Als patiënten vooruitgang boeken terwijl ze prednison >/= 0,5 mg/kg/dag (of equivalent) gebruiken voor de behandeling van acute GvHD terwijl ze chronische GvHD ontwikkelen, kunnen ze als kandidaten worden beschouwd, ongeacht de Vogelsang-score.
  • Voorafgaande therapie. Patiënten moeten prednison >/= 0,5 mg/kg/dag hebben gekregen plus één (of meer) van de volgende tweede middelen: tacrolimus, ciclosporine, sirolimus of mycofenolaat.
  • Alle tweede en volgende mislukkingen komen in aanmerking.
  • Bijzondere omstandigheden: betrokkenheid van een "kritisch orgaan". In deze gevallen is progressieve betrokkenheid na het gebruik van de initiële therapie voldoende als geschiktheidscriterium, ongeacht de Vogelsang-score.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere geschiedenis van ernstige bijwerkingen op een van de onderzoeksagentia.
  • Eerdere blootstelling alleen aan een van de middelen in PCR is geen contra-indicatie. Gebruik van meer dan één van de middelen in PCR om GvHD te behandelen, sluit patiënten uit van deelname.
  • Ernstige actieve infectie (vooral hepatitis B of C) die niet reageert op therapie.
  • Actieve maligniteit en/of de vereiste van immunomodulatie als behandeling van maligniteit.
  • Hematologische afwijkingen: WBC <3,0 K/uL, ANC < 1,0 K/uL, Hgb < 8,0 g/dL, bloedplaatjes < 50,0 K/uL.
  • Niet-hematologische toxiciteiten*:
  • *Nier. Gemeten creatinineklaring <35 ml/min of de gelijktijdige noodzaak van dialyse.
  • *Long. DLCO <40%, FEV1, 50%.
  • * Lever. LFT (zoals gemeten door AST, ALT, T.bili) Eén of alle niveaus bleken >3 x normaal te zijn.
  • Ander. Geschiedenis van een significante comorbide ziekte die de voorgestelde therapie buitengewoon riskant zou maken.
  • Psychiatrisch. Patiënten met een niet-gecompenseerde ernstige psychiatrische aandoening die het ondertekenen van de benodigde toestemmingsformulieren of het naleven ervan onmogelijk zou maken.
  • Naleving. Patiënten die zich waarschijnlijk niet aan de studieprocedure houden en/of niet kunnen of willen terugkeren voor noodzakelijke follow-up.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pentostatine, Cyclofosfamide, Rituximab
Geneesmiddel: Pentostatine; Cyclofosfamide; Rituximab
Pentostatine 2 mg/m2 IV dag+1 (tot 6 cycli) Cyclofosfamide 600 mg/m2 IV dag+1 (tot 6 cycli) Rituximab 375 mg/m2 IV dag+1 (tot 6 cycli)
Andere namen:
  • Pentostatine - Nipent
  • Cyclofosfamide - Cytoxan
  • Rituximab - Rituxan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bepaal of het volledige responspercentage na gebruik van het PCR-regime hoger is dan 25% bij geselecteerde (voor slechte prognose) chronische GvHD-patiënten.
Tijdsspanne: Een jaar
Een jaar
Beoordeel het vermogen om patiënten met succes te ontwennen van alle immunosuppressieve therapie na volledige respons.
Tijdsspanne: Een jaar
Een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Beschrijf de incidentie, frequentie en type van alle waargenomen opportunistische infecties.
Tijdsspanne: Een jaar
Een jaar
Beschrijf het patroon van immuunherstel bij deze patiënten
Tijdsspanne: Een jaar
Een jaar
Beoordeel de incidentie, frequentie en type hematologische disfunctie voor en na de therapie.
Tijdsspanne: Een jaar
Een jaar
Beoordeel de incidentie van terugval (van de onderliggende kwaadaardige diagnose waarvoor de allogene hematopoëtische stamceltransplantatie werd uitgevoerd), progressievrij en algehele overleving.
Tijdsspanne: Een jaar
Een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Rochester

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gordon Phillips, MD, University of Rochester

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 oktober 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

27 oktober 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 oktober 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 oktober 2013

Laatst geverifieerd

1 oktober 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 25260

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren