Pentostatin, cyklofosfamid plus rituximab (PCR) för behandling av kronisk graft-versus-värdsjukdom med dålig prognos

Inklusionskriterier:

• Diagnos av kronisk GvHD kräver minst en diagnostisk och/eller minst en distinkt manifestation. Det senare måste bekräftas genom relevant biopsi, laboratorietester eller röntgen i samma eller annat organ. (Se 19.11 detaljer)
• Bekräftelse av aktiv kronisk GvHD önskas men kanske inte är genomförbart.
• Ålder >/= 18 år. Inga köns- eller etniska begränsningar.
• Tidigare obehandlad kronisk GvHD
• Upp till 15 dagars behandling med enstaka medel kan ges för patienter att betraktas som "tidigare obehandlade", förutsatt att progression inte observeras.
• Vogelsang poäng20 >/= 2
• Om patienter utvecklas medan de tar prednison >/= 0,5 mg/kg/dag (eller motsvarande) för behandling av akut GvHD när de utvecklar kronisk GvHD, kan de betraktas som kandidater oavsett Vogelsang-poäng.
• Tidigare terapi. Patienter måste ha fått prednison >/= 0,5 mg/kg/dag plus ett (eller flera) av följande andra medel: takrolimus, ciklosporin, sirolimus eller mykofenolat.
• Alla andra och efterföljande misslyckanden är kvalificerade.
• Särskilda omständigheter: inblandning av ett "kritiskt organ". I dessa fall räcker progressivt engagemang efter användning av initial terapi som behörighetskriterier oberoende av Vogelsang-poängen.

Exklusions kriterier:

• Tidigare anamnes på allvarliga biverkningar av båda studiemedlen.
• Enbart tidigare exponering för något av medlen i PCR är inte en kontraindikation. Användning av mer än ett av medlen i PCR för att behandla GvHD kommer att utesluta patienter från tillträde.
• Allvarlig aktiv infektion (särskilt hepatit B eller C) som inte svarar på behandlingen.
• Aktiv malignitet och/eller krav på immunmodulering som behandling av malignitet.
• Hematologiska avvikelser: WBC <3,0 K/uL, ANC < 1,0 K/uL, Hgb < 8,0 g/dL, trombocyter < 50,0 K/uL.
• Icke-hematologiska toxiciteter*:
• *Njur. Uppmätt kreatininclearance <35 ml/min eller samtidigt behov av dialys.
• *Lung. DLCO <40 %, FEV1, 50 %.
• *Lever. LFT (uppmätt med AST, ALT, T.bili) En eller alla nivåer som befunnits vara >3 x normala.
• Övrig. Historik av någon signifikant samsjuk sjukdom som ansågs göra den föreslagna behandlingen överdrivet riskabel.
• Psykiatrisk. Patienter med okompenserad allvarlig psykiatrisk sjukdom som skulle hindra att de undertecknade nödvändiga samtyckesformulären eller att vara följsamma.
• Efterlevnad. Patienter som sannolikt inte kommer att följa studieproceduren och/eller är oförmögna eller ovilliga att återvända för nödvändig uppföljning.